Фармакогенетическое тестирование, равно как и другие клинико-фармакологические технологии персонализированной медицины, стали активно внедряться в клиническую практику. Важно понимать как врач будет использовать результаты данных тестов при принятии клинических решений по отношению к конкретному пациенту. 

Проведён поиск ассоциаций полиморфного варианта гена моноаминооксидазы типа В с развитием леводопа-индуцированных дискинезий у пациентов с болезнью Паркинсона.

Оценена рациональность определения носительства мутации G735A в гене DPYD, выявленного методом ПЦР, у пациентов, которым назначен 5-фторурацил или капецитабин в Челябинской области.

Поиск ассоциации частоты носительства клинически значимого варианта rs1799971 гена мю-типа опиоидных рецепторов OPRM1 и эффективности противоболевой терапии у пациентов с РПЖ для последующей разработки персонализированного подхода и снижения социально-экономических потерь.

Изучена ассоциации риска развития АП-индуцированной ТД с однонуклеотидным вариантом (ОНВ)-521C>T (rs1800955) промоторного региона гена DRD4, кодирующего дофаминовый рецептор D4.

Оценена обоснованность выявления однонуклеотидного полиморфизма (SNP) 1846G > A гена CYP2D6 (rs3892097, CYP2D6*4) у пациентов с депрессивными расстройствами для оптимизации терапии.

Выявление роли носительства клинически значимых полиморфных аллельных вариантов генов CYP2D6 и ABCB1 в кумуляции вальпроевой кислоты и эффективности противоэпилептической терапии у пациентов с эпилепсией из различных регионов России.

Определение распространённости аллельных вариантов генов системы регуляции АД, а также генов, участвующих в транспорте и метаболизме эналаприла у пациентов с артериальной гипертензией, принимающих эналаприл.

 

Изучение прогностического потенциала статуса экспрессии генов LTB4R/LTB4R2.

Изучено влияния генетических факторов на риск возникновение АГ и особенности течения (степень тяжести и возникновение осложнений в органах-мишеней) с учётом этнических особенностей.

Проведён комплексный фармакогенетический анализ эффективности гиполипидемической терапии розувастатином у больных ИБС, стабильной стенокардией напряжения II–III функциональных классов в зависимости от носительства полиморфных вариантов генов, регулирующих липидный обмен и генов мембранных транспортёров.

 

Провеедно исследование влияния полиморфизма генов CYP2C9 и CYP2C19 на риск желудочно-кишечных осложнений при приёме нестероидных противовоспалительных средств и ингибиторов протонной помпы.

Исследование роли полиморфного локуса NAT2Lys268Arg(A803G) и общего IgE в прогнозе клинического течения коинфекции ВИЧ–туберкулёз (ВИЧ/ТБ).

Оценка взаимосвязи между генотипами полиморфизмов генов ABCB1, CYP3A4, CYP3A5 и изменениями концентрации ривароксабана в крови у пациентов после эндопротезирования крупных суставов нижних конечностей.

Оптимизация протокола ускоренного восстановления для пациентов с неосложнённым острым калькулёзным холециститом, с применением фармакогенетических подходов к обезболиванию, как одному из ключевых компонентов протокола.

Изучение ассоциации минорных аллелей полиморфизмов фолатного цикла MTR 2756 A>G и MTRR 66 A>G с шизофренией в популяции Нижегородской области путём сравнения с группой здоровых доноров. Сравнительный анализ выраженности симптомов шизофрении у носителей минорных аллелей MTR 2756 A>G и MTRR 66 A>G по шкале PANSS.

Изучение наличия значимого влияния носительства полиморфизмов генов ABCB1 (rs1045642, rs4148738) и CES1 (rs2244613) на уровни остаточной равновесной концентрации дабигатрана и риски развития геморрагических осложнений.

Изучение влияния полиморфизмов rs6265 BDNF, Taq1A DRD2, Ser9Gly DRD3, T102C HTR2A, CYP2D6*4 и CYP2D6*10 на когнитивные функции у пациентов с шизофренией, в зависимости от наличия и отсутствия проявлений терапевтической резистентности.

Проведено генотипирование полиморфных вариантов в 18 генах, ассоциированных с лекарственным ответом, в том числе CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4, CYP3A5, CYP2D6, ITGB3, ABCB1, PTGS1, PTGS2, F5, VKORC1, NAT2, MTHFR, TPMT, SLC6A4, COMT и SCLO1B1 у здоровых индивидуумов в возрасте от 21 до 109 лет из трёх этнических групп (русские, татары и башкиры), проживающих на территории Республики Башкортостан (Российская Федерация). Мы сравнили распределение частот генотипов и аллелей в местных популяциях с мировыми популяциями (данные http://grch37.ensembl.org/Homo_sapiens/Variation/Population) и проанализировали динамику частот генотипов в группах лиц среднего возраста (21–60 лет), пожилого возраста (75–90 лет) и долгожителей (в возрасте 90 лет и старше). Результаты нашего исследования свидетельствуют о том, что частота полиморфных вариантов в генах, связанных с лекарственным ответом, значительно варьируется в разных возрастных группах, что потенциально влияет на эффективность и безопасность лекарств.

Проведено исследование с целью установить наличие ассоциации полиморфных вариантов генов DRD2, DRD4, HTR2A, CYP3A, CYP2D6, ABCB1 с параметрами эффективности психофармакотерапии острого психотического эпизода у подростков в первые 14 дней лечени. Носители DRD2 C2137T (rs1800497) характеризовались более выраженным снижением продуктивной симптоматики по сравнению с гомозиготами СС. Носители полиморфизма HTR2A T102C (rs6313) характеризовались менее выраженной редукцией негативной симптоматики по сравнению с гомозиготами ТТ.

Изучено влияние афобазола на активность АВСВ1-белка у пациентов с низкой тревожностью. На этапе скрининга были обследованы 62 человека (27 мужчин и 35 женщин), из которых были отобраны 15 человек (7 мужчин и 8 женщин). 12 человек завершили исследование в соответствии с протоколом и были включены в дальнейший анализ (по 6 человек в каждой группе). Единственным фактором, который влиял на вариабельность Сmax, Cmax/AUC0-t   и Kel были испытуемые    (р < 0,05). Остальные факторы (приём афобазола или плацебо, период, последовательность) статистически значимого влияния не оказали (p > 0,05). AUC0-t фексофенадина после приёма афобазола увеличивалась по сравнению с показателями у добровольцев при приёме плацебо в 1,33 раза (90 % ДИ 1,13–1,55, p = 0,008). Вклад факторов – период и последовательность приёма для AUC0-t являлся статистически незначимым (p > 0,05). Полученные изменения фармакокинетики фексофенадина свидетельствуют о повышении его содержания в организме добровольцев после введения афобазола, и, соответственно, о снижении активности АВСВ1-белка.

Пациенты с генотипом СT по rs4149056 (c.521T>C) гена SLCO1B1, согласно CPIC, имеют более высокий риск развития миопатии на фоне приёма симвастатина (уровень доказательности IA), в связи с чем назначение симвастатина данному пациенту не рекомендуется. Согласно CPIC, розувастатин также ассоциируется с риском развития миопатии, однако уровень доказательности IIA. В тоже время уровень доказательности связи приёма аторвастатина с развитием миопатии – III, в связи с чем пациенту рекомендуется заменить розувастатин на аторвастатин. Кроме того, пациенту рекомендуется применять с осторожностью или по возможности избегать сочетание аторвастатина с препаратами, фармакокинетика которых также связана с SLCO1B1 (эналаприл, тикагрелор, репаглинид, росиглитазон, иринотекан). В связи с этим, эналаприл рекомендовано заменить на другой ингибитор АПФ – рамиприл 10 мг/сут. Фармакогенетическое тестирование гена SLCO1B1 открывает дополнительные возможности для персонализированного подбора терапии у пациентов с очень высоким сердечно-сосудистым риском. 

Описание случая врожденных пороков на фоне приема вольпроевой кислоты.

Описание случая нежелательной реакции на фоне приёма вальпроевой кислоты.

Описание случая нарушения одноуглеродного обмена при терапевтически резистентных депрессиях.

Описание случая синдрома перегрузки железом.

Представлено описание случая мутация de novo гена SETD2. 

Описан персонализированный подход к лечению эпилепсии.

Описан клинический случай персонализированного подхода к верификации диагноза эпилепсия и назначению противоэпилептической терапии.