Ассоциация однонуклеотидного варианта rs1800955 промотора гена DRD4 с риском развития тардивной дискинезии

Введение

Тардивная дискинезия (ТД) — неврологическая нежелательная побочная реакция со стороны экстрапирамидной системы, сопровождающаяся аномальными непроизвольными неритмичными хореиформными или атетоидными движениями (гиперкинезами), возникающими во время длительного приёма антипсихотиков (АП). Развитие АП-индуцированной ИД связывают с угнетением домфаминергической передачи в нигростиарной системе. Одной из предполагаемых теорий развития АП-индуцируемой ТД является генетическая. Ген DRD4 на данный момент наименее изучен, в то же время наиболее перспективен для изучения, поскольку с высокой аффинностью к D4-рецепторам связывают, в частности, эффективность клозапина.

Цель 

Изучение ассоциации риска развития АП-индуцированной ТД с однонуклеотидным вариантом (ОНВ)-521C>T (rs1800955) промоторного региона гена DRD4, кодирующего дофаминовый рецептор D4.

Материалы и методы

Открытое, обсервационное, проспективное исследование. Нами были протестированы 65 пациентов   (53 муж — 81,54 %, 12 жен — 18,46 %) в возрасте от 18 до 60 лет европеоидной расы с диагнозом F20 на определение тяжести ТД на фоне монотерапии типичными и атипичными АП по шкалам BARS, SAS, ESRS. Проведено молекулярно-генетическое исследование носительства ОНВ rs1800995 промотора гена DRD4. Первая группа наблюдения — 22 пациента (33,8 %), которые получали типичные АП. Вторая группа наблюдения — 43 человека (66,2 %) получали атипичные АП. Тестирование проводилось в динамике: 1-й визит — до начала терапии АП; 2-й визит — через 8 недель от начала терапии.

Результаты

При анализе динамики оценок между первым и вторым визитами средние различия были следующими. По шкале BARS: 0,65±0,91 баллов у больных, принимавших типичные АП, и -0,02±0,05 баллов — у больных, принимающих атипичные АП (p = 0,02). По шкале SAS: 2,92±3,07 балла у больных, принимавших типичные АП и -0,19±0,53 — у принимавших атипичные АП (p = 0,01). По шкале ESRS: 10,08±6,84 балла — у больных, принимавших типичные АП, и 0,31±0,87 — у больных, принимавших АПВГ (p = 0,0003). При анализе данных, включая расчёт отношения шансов (ОШ), не было выявлено статистически значимых ассоциаций между носительством аллельных вариантов rs1800955 промотора гена DRD4 и вероятностью развития АП-индуцированной ТД: шкала BARS — аллель T (ОШ = 0,39; ДИ: 0,03–3,87), аллель C (ОШ = 2,55; ДИ: 0,25–25,21); шкала SAS — аллель T (ОШ = 1,33; ДИ: 0,58–3,03), аллель C (ОШ = 0,75; ДИ: 0,33–1,70); шкала ESRS — аллель T (ОШ = 0,83; ДИ: 0,32–2,08), аллель C (ОШ = 1,20; ДИ: 0,47–3,03).

Заключение 

По результатам пилотного фармакогенетического исследования, носительство ОНВ rs1800955 в промоторной части гена DRD4, кодирующего дофаминовый рецептор D4, не ассоциировано с развитием АП-индуцированной ТД в исследуемой популяции, что может быть обусловлено как особенностями дрейфа генов, так и объёмом выборки.