Preview

Фармакогенетика и Фармакогеномика

Расширенный поиск

Ассоциация однонуклеотидного варианта rs1800955 промотора гена DRD4 с риском развития тардивной дискинезии

https://doi.org/10.24411/2588-0527-2019-10044

Полный текст:

Аннотация

Изучена ассоциации риска развития АП-индуцированной ТД с однонуклеотидным вариантом (ОНВ)-521C>T (rs1800955) промоторного региона гена DRD4, кодирующего дофаминовый рецептор D4.

Для цитирования:


Вайман Е.Э., Шнайдер Н.А., Насырова Р.Ф. Ассоциация однонуклеотидного варианта rs1800955 промотора гена DRD4 с риском развития тардивной дискинезии. Фармакогенетика и Фармакогеномика. 2019;(2):9-9. https://doi.org/10.24411/2588-0527-2019-10044

Введение

Тардивная дискинезия (ТД) — неврологическая нежелательная побочная реакция со стороны экстрапирамидной системы, сопровождающаяся аномальными непроизвольными неритмичными хореиформными или атетоидными движениями (гиперкинезами), возникающими во время длительного приёма антипсихотиков (АП). Развитие АП-индуцированной ИД связывают с угнетением домфаминергической передачи в нигростиарной системе. Одной из предполагаемых теорий развития АП-индуцируемой ТД является генетическая. Ген DRD4 на данный момент наименее изучен, в то же время наиболее перспективен для изучения, поскольку с высокой аффинностью к D4-рецепторам связывают, в частности, эффективность клозапина.

Цель 

Изучение ассоциации риска развития АП-индуцированной ТД с однонуклеотидным вариантом (ОНВ)-521C>T (rs1800955) промоторного региона гена DRD4, кодирующего дофаминовый рецептор D4.

Материалы и методы

Открытое, обсервационное, проспективное исследование. Нами были протестированы 65 пациентов   (53 муж — 81,54 %, 12 жен — 18,46 %) в возрасте от 18 до 60 лет европеоидной расы с диагнозом F20 на определение тяжести ТД на фоне монотерапии типичными и атипичными АП по шкалам BARS, SAS, ESRS. Проведено молекулярно-генетическое исследование носительства ОНВ rs1800995 промотора гена DRD4. Первая группа наблюдения — 22 пациента (33,8 %), которые получали типичные АП. Вторая группа наблюдения — 43 человека (66,2 %) получали атипичные АП. Тестирование проводилось в динамике: 1-й визит — до начала терапии АП; 2-й визит — через 8 недель от начала терапии.

Результаты

При анализе динамики оценок между первым и вторым визитами средние различия были следующими. По шкале BARS: 0,65±0,91 баллов у больных, принимавших типичные АП, и -0,02±0,05 баллов — у больных, принимающих атипичные АП (p = 0,02). По шкале SAS: 2,92±3,07 балла у больных, принимавших типичные АП и -0,19±0,53 — у принимавших атипичные АП (p = 0,01). По шкале ESRS: 10,08±6,84 балла — у больных, принимавших типичные АП, и 0,31±0,87 — у больных, принимавших АПВГ (p = 0,0003). При анализе данных, включая расчёт отношения шансов (ОШ), не было выявлено статистически значимых ассоциаций между носительством аллельных вариантов rs1800955 промотора гена DRD4 и вероятностью развития АП-индуцированной ТД: шкала BARS — аллель T (ОШ = 0,39; ДИ: 0,03–3,87), аллель C (ОШ = 2,55; ДИ: 0,25–25,21); шкала SAS — аллель T (ОШ = 1,33; ДИ: 0,58–3,03), аллель C (ОШ = 0,75; ДИ: 0,33–1,70); шкала ESRS — аллель T (ОШ = 0,83; ДИ: 0,32–2,08), аллель C (ОШ = 1,20; ДИ: 0,47–3,03).

Заключение 

По результатам пилотного фармакогенетического исследования, носительство ОНВ rs1800955 в промоторной части гена DRD4, кодирующего дофаминовый рецептор D4, не ассоциировано с развитием АП-индуцированной ТД в исследуемой популяции, что может быть обусловлено как особенностями дрейфа генов, так и объёмом выборки.

Об авторах

Е. Э. Вайман
ФГБУ «НМИЦ ПН им. В.М. Бехтерева» Минздрава России
Россия


Н. А. Шнайдер
ФГБУ «НМИЦ ПН им. В.М. Бехтерева» Минздрава России
Россия


Р. Ф. Насырова
ФГБУ «НМИЦ ПН им. В.М. Бехтерева» Минздрава России
Россия


Для цитирования:


Вайман Е.Э., Шнайдер Н.А., Насырова Р.Ф. Ассоциация однонуклеотидного варианта rs1800955 промотора гена DRD4 с риском развития тардивной дискинезии. Фармакогенетика и Фармакогеномика. 2019;(2):9-9. https://doi.org/10.24411/2588-0527-2019-10044

Просмотров: 41


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2686-8849 (Print)
ISSN 2588-0527 (Online)