Влияние полиморфизма CYP2D6*4 на эффективность терапии большого депрессивного эпизода

Введение

В широком спектре аффективных нарушений доминируют субдепрессивные и депрессивные расстройства различного генеза (эндогенные, психогенные, органические, соматогенные). Исследования последних лет подтверждают сведения об увеличении числа больных депрессией, наличии тенденции к хроническому течению монополярных депрессий, а также об инвалидизирующем характере этих аффективных расстройств [1]. Антидепрессанты третьего поколения, в частности, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, часто назначаются и являются первой линией фармакологического лечения таких пациентов. При этом эффективность и переносимость терапии, в основном, зависит от полиморфизма генов ферментов метаболизма и детоксикации ксенобиотиков [2, 3].

Носительство аллельных вариантов CYP2D6*4 ассоциируется с замедлением биотрансформации антидепрессантов, в частности флувоксамина, что приводит к быстрому развитию нежелательных реакций и последующей отмене препарата.

Цель

Оценить обоснованность выявления однонуклеотидного полиморфизма (SNP) 1846G > A гена CYP2D6 (rs3892097, CYP2D6*4) у пациентов с депрессивными расстройствами для оптимизации терапии.

Материалы и методы

В исследование включены 30 пациентов с большим депрессивным эпизодом, средний возраст которых 37,96±7,23 лет. Оценка степени тяжести депрессии осуществлялась по шкале Гамильтона (HDRS). Выявление полиморфизма rs389207 (G1846A) гена CYP2D6 производилось на real-time амплификаторе CFX96 (Bio-Rad). Критерии исключения: курение и наличие в терапии любых психотропных препаратов, кроме флувоксамина. Пациенты были обследованы в 1-й и 14-й дни амбулаторного лечения. Статистический анализ результатов проводили методами описательной и аналитической статистики.

Результаты 

В результате генотипирования пациентов с большим депрессивным эпизодом было выявлено, что 19 пациентов (63,34 %) не являются носителями мутантного аллеля CYP2D (rs3892097), 11 пациентов (36,66 %) оказались медленными метаболизаторами, согласно выявленному мутантному аллелю в гетерозиготном состоянии – генотип GA; ультрамедленных метаболизаторов выявлено не было.

В ходе дисперсионного анализа установлено, что наиболее значимыми факторами, вносящими вклад в дисперсию среднего балла по шкале Гамильтона, были фактор «время» (p < 0,0001) и взаимодействие факторов «время*генотип» (p = 0,0107). Вклад фактора «генотип» носил характер тенденции (p = 0,0762). Межгрупповые различия в оценке по шкале Гамильтона на 14-й день от начала терапии были статистически значимыми (p = 0,01, критерий Ньюмена–Кеулса). Среднее изменение оценки по шкале Гамильтона составило –10,26±3,6 против – 7,18±1,17 баллов. Выявлена корреляция между снижением оценки по шкале Гамильтона и генотипом (r = 0,603, p = 0,0004).

Заключение

В результате исследования выявлена зависимость характера ответа на терапию флувоксамином пациентов с большим депрессивным эпизодом от полиморфизма гена CYP2D6*4.

Литература

1. Барденштейн Л. М. Хронические депрессии: дистимия // Российский медицинский журнал. – 2012. – № 5. – С. 32–34. [Bardenshtein L.M. The chronic depressions: dysthymia. RMJ. 2012;5:32–34. (In Russ).]
2. Кукес В.Г. Клиническая фармакогенетика. [Электронный ресурс] / Сычев Д.А., Раменская Г.В., Игнатьев И.В., Кукес В.Г. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. – 248 с. – ISBN 978-5-9704-0458-4 [Kukes V.G. Klinicheskaya farmakogenetika. [Elektronnyj resurs] / Sychev D.A., Ramenskaya G.V., Ignat’ev I.V., Kukes V.G. Moscow: GEOTAR-Media. 2007. (In Russ).] Режим доступа: http://www.medcollegelib.ru
3. Innocenti F. Pharmacogenomics: Methods and Protocols, New Methods in Molecular Biology. Humana Press. 2005.
4. БарденштейнЛ.М.Хроническиедепрессии:дистимия//Российскиймедицинскийжурнал.–2012.–№5.–С.32–34.[BardenshteinL.M. Thechronicdepressions:dysthymia.RMJ.2012;5:32–34.(InRuss).]
5. Кукес В.Г. Клиническая фармакогенетика. [Электронный ресурс] / Сычев Д.А., Раменская Г.В., Игнатьев И.В., Кукес В.Г. – М.: ГЭОТАР-Медиа,2007.–248с.–ISBN978-5-9704-0458-4[KukesV.G.Klinicheskayafarmakogenetika.[Elektronnyjresurs]/SychevD.A.,RamenskayaG.V., Ignat’evI.V.,KukesV.G.Moscow:GEOTAR-Media.2007.(InRuss).]Режимдоступа:http://www.medcollegelib.ru
6. Innocenti F. Pharmacogenomics: Methods and Protocols, New Methods in Molecular Biology. Humana Press.2005.