Preview

Фармакогенетика и Фармакогеномика

Расширенный поиск

Влияние полиморфизма CYP2D6*4 на эффективность терапии большого депрессивного эпизода

https://doi.org/10.24411/2588-0527-2019-10045

Полный текст:

Аннотация

Оценена обоснованность выявления однонуклеотидного полиморфизма (SNP) 1846G > A гена CYP2D6 (rs3892097, CYP2D6*4) у пациентов с депрессивными расстройствами для оптимизации терапии.

Для цитирования:


Доценко А.М., Морковин Е.И., Стрыгин А.В., Ефимова Н.Д. Влияние полиморфизма CYP2D6*4 на эффективность терапии большого депрессивного эпизода. Фармакогенетика и Фармакогеномика. 2019;(2):10-11. https://doi.org/10.24411/2588-0527-2019-10045

Введение

В широком спектре аффективных нарушений доминируют субдепрессивные и депрессивные расстройства различного генеза (эндогенные, психогенные, органические, соматогенные). Исследования последних лет подтверждают сведения об увеличении числа больных депрессией, наличии тенденции к хроническому течению монополярных депрессий, а также об инвалидизирующем характере этих аффективных расстройств [1]. Антидепрессанты третьего поколения, в частности, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, часто назначаются и являются первой линией фармакологического лечения таких пациентов. При этом эффективность и переносимость терапии, в основном, зависит от полиморфизма генов ферментов метаболизма и детоксикации ксенобиотиков [2, 3].

Носительство аллельных вариантов CYP2D6*4 ассоциируется с замедлением биотрансформации антидепрессантов, в частности флувоксамина, что приводит к быстрому развитию нежелательных реакций и последующей отмене препарата.

Цель

Оценить обоснованность выявления однонуклеотидного полиморфизма (SNP) 1846G > A гена CYP2D6 (rs3892097, CYP2D6*4) у пациентов с депрессивными расстройствами для оптимизации терапии.

Материалы и методы

В исследование включены 30 пациентов с большим депрессивным эпизодом, средний возраст которых 37,96±7,23 лет. Оценка степени тяжести депрессии осуществлялась по шкале Гамильтона (HDRS). Выявление полиморфизма rs389207 (G1846A) гена CYP2D6 производилось на real-time амплификаторе CFX96 (Bio-Rad). Критерии исключения: курение и наличие в терапии любых психотропных препаратов, кроме флувоксамина. Пациенты были обследованы в 1-й и 14-й дни амбулаторного лечения. Статистический анализ результатов проводили методами описательной и аналитической статистики.

Результаты 

В результате генотипирования пациентов с большим депрессивным эпизодом было выявлено, что 19 пациентов (63,34 %) не являются носителями мутантного аллеля CYP2D (rs3892097), 11 пациентов (36,66 %) оказались медленными метаболизаторами, согласно выявленному мутантному аллелю в гетерозиготном состоянии – генотип GA; ультрамедленных метаболизаторов выявлено не было.

В ходе дисперсионного анализа установлено, что наиболее значимыми факторами, вносящими вклад в дисперсию среднего балла по шкале Гамильтона, были фактор «время» (p < 0,0001) и взаимодействие факторов «время*генотип» (p = 0,0107). Вклад фактора «генотип» носил характер тенденции (p = 0,0762). Межгрупповые различия в оценке по шкале Гамильтона на 14-й день от начала терапии были статистически значимыми (p = 0,01, критерий Ньюмена–Кеулса). Среднее изменение оценки по шкале Гамильтона составило –10,26±3,6 против – 7,18±1,17 баллов. Выявлена корреляция между снижением оценки по шкале Гамильтона и генотипом (r = 0,603, p = 0,0004).

Заключение

В результате исследования выявлена зависимость характера ответа на терапию флувоксамином пациентов с большим депрессивным эпизодом от полиморфизма гена CYP2D6*4.

Литература

  1. Барденштейн Л. М. Хронические депрессии: дистимия // Российский медицинский журнал. – 2012. – № 5. – С. 32–34. [Bardenshtein L.M. The chronic depressions: dysthymia. RMJ. 2012;5:32–34. (In Russ).]
  2. Кукес В.Г. Клиническая фармакогенетика. [Электронный ресурс] / Сычев Д.А., Раменская Г.В., Игнатьев И.В., Кукес В.Г. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. – 248 с. – ISBN 978-5-9704-0458-4 [Kukes V.G. Klinicheskaya farmakogenetika. [Elektronnyj resurs] / Sychev D.A., Ramenskaya G.V., Ignat’ev I.V., Kukes V.G. Moscow: GEOTAR-Media. 2007. (In Russ).] Режим доступа: http://www.medcollegelib.ru
  3. Innocenti F. Pharmacogenomics: Methods and Protocols, New Methods in Molecular Biology. Humana Press. 2005.
  4. БарденштейнЛ.М.Хроническиедепрессии:дистимия//Российскиймедицинскийжурнал.–2012.–№5.–С.32–34.[BardenshteinL.M. Thechronicdepressions:dysthymia.RMJ.2012;5:32–34.(InRuss).]
  5. Кукес В.Г. Клиническая фармакогенетика. [Электронный ресурс] / Сычев Д.А., Раменская Г.В., Игнатьев И.В., Кукес В.Г. – М.: ГЭОТАР-Медиа,2007.–248с.–ISBN978-5-9704-0458-4[KukesV.G.Klinicheskayafarmakogenetika.[Elektronnyjresurs]/SychevD.A.,RamenskayaG.V., Ignat’evI.V.,KukesV.G.Moscow:GEOTAR-Media.2007.(InRuss).]Режимдоступа:http://www.medcollegelib.ru
  6. Innocenti F. Pharmacogenomics: Methods and Protocols, New Methods in Molecular Biology. Humana Press.2005.

Список литературы

1. Барденштейн Л. М. Хронические депрессии: дистимия // Российский медицинский журнал. – 2012. – № 5. – С. 32–34. [Bardenshtein L.M. The chronic depressions: dysthymia. RMJ. 2012;5:32–34. (In Russ).]

2. Кукес В.Г. Клиническая фармакогенетика. [Электронный ресурс] / Сычев Д.А., Раменская Г.В., Игнатьев И.В., Кукес В.Г. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. – 248 с. – ISBN 978-5-9704-0458-4 [Kukes V.G. Klinicheskaya farmakogenetika. [Elektronnyj resurs] / Sychev D.A., Ramenskaya G.V., Ignat’ev I.V., Kukes V.G. Moscow: GEOTAR-Media. 2007. (In Russ).] Режим доступа: http://www.medcollegelib.ru

3. Innocenti F. Pharmacogenomics: Methods and Protocols, New Methods in Molecular Biology. Humana Press. 2005.

4. БарденштейнЛ.М.Хроническиедепрессии:дистимия//Российскиймедицинскийжурнал.–2012.–№5.–С.32–34.[BardenshteinL.M. Thechronicdepressions:dysthymia.RMJ.2012;5:32–34.(InRuss).]

5. Кукес В.Г. Клиническая фармакогенетика. [Электронный ресурс] / Сычев Д.А., Раменская Г.В., Игнатьев И.В., Кукес В.Г. – М.: ГЭОТАР-Медиа,2007.–248с.–ISBN978-5-9704-0458-4[KukesV.G.Klinicheskayafarmakogenetika.[Elektronnyjresurs]/SychevD.A.,RamenskayaG.V., Ignat’evI.V.,KukesV.G.Moscow:GEOTAR-Media.2007.(InRuss).]Режимдоступа:http://www.medcollegelib.ru

6. Innocenti F. Pharmacogenomics: Methods and Protocols, New Methods in Molecular Biology. Humana Press.2005.


Об авторах

А. М. Доценко
ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России
Россия


Е. И. Морковин
ГБУ Волгоградский медицинский научный центр
Россия


А. В. Стрыгин
ГБУ Волгоградский медицинский научный центр
Россия


Н. Д. Ефимова
ГБУ Волгоградский медицинский научный центр
Россия


Для цитирования:


Доценко А.М., Морковин Е.И., Стрыгин А.В., Ефимова Н.Д. Влияние полиморфизма CYP2D6*4 на эффективность терапии большого депрессивного эпизода. Фармакогенетика и Фармакогеномика. 2019;(2):10-11. https://doi.org/10.24411/2588-0527-2019-10045

Просмотров: 161


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2686-8849 (Print)
ISSN 2588-0527 (Online)