Введение 

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) являются широко применяемой группой лекарственных препаратов. Существенной проблемой при приёме НПВС являются нежелательные лекарственные реакции (НЛР) со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) различной степени тяжести — от диспепсии до потенциально угрожающих жизни осложнений, таких как кровотечения или прободение язв. Формирование риска развития нежелательных лекарственных реакций может быть обусловлено генетиче- скими факторами, в частности полиморфизмом гена CYP2C9. Было показано, что у носителей «медленных» аллелей гена CYP2C9 (*2, *3) чаще развиваются желудочные кровотечения при приёме НПВС (целекоксиб, диклофенак, ибупрофен, напроксен или пироксикам) [1–3].

Для профилактики НЛР со стороны ЖКТ широко применяются ингибиторы протонной помпы (ИПП): омепразол, лансопразол, рабопразол. Скорость метаболизма и эффективность применения этих ИПП зависит от полиморфизма гена CYP2C19 (*2, *3, *17) [4, 5]: у носителей «медленных» аллелей (*2, *3) она выше по сравнению с «диким типом», у носителей «быстрого» аллеля *17 эффективность существенно снижена.

Поскольку терапия препаратами групп НПВС и ИПП зачастую совмещена, представляются актуальным исследование генотипов CYP2C9 и CYP2C19 на риск возникновения осложнений при терапии.

Цель

Целью работы является исследование влияния полиморфизма генов CYP2C9 и CYP2C19 на риск желудочно-кишечных осложнений при приёме НПВС и ИПП.

Материалы и методы

В 2019 г. в исследование включили 31 пациента, проходивших лечение в отделении ревматологии МКНЦ им. А.С. Логинова с диагнозами: анкилозирующий спондилит, ревматоидный артрит, серонегативный спондилоартрит, псориатический артрит. Пациенты принимали НПВС (нимесулид, целекоксиб, ибупрофен, нимесил, найз, мелоксикам, кетопрофен, ортофен) в сочетании с ИПП (омез, омепразол, пантопразол).

Группы пациентов с развитием осложнений со стороны ЖКТ и без осложнений формировали на основании результатов ЭГДС. В группу с осложнениями включали пациентов с выявленными эрозиями и язвами желудка и/или 12- перстной кишки, а также пациентов с развившимися желудочно-кишечными кровотечениями. В группу без осложнений включали пациентов, у которых по данным ЭГДС не обнаружено эрозивно-язвенных поражений желудка. Все больные подписывали добровольное информированное согласие. Протокол исследования одобрен локальным этическим комитетом МКНЦ им. А.С. Логинова.

Определение генотипов CYP2C9 и CYP2C19 проводили с помощью гидрогелевых биочипов (ИМБ РАН). Пробоподготовка включала одностадийную ПЦР, далее ПЦР-продукт помещали в камеру биочипа и инкубировали 8–12 ч. Регистрация изображения осуществлялась с помощью анализатора биочипов (ИМБ РАН), анализ изображения и определение генотипа – с помощью программного обеспечения ImageWare.

Результаты

Результаты генотипирования пациентов приведены в табл. 1. Различий частот аллелей CYP2C9 и CYP2C19 между группами пациентов с осложнениями и без осложнений со стороны ЖКТ на фоне приёма НПВС и ИПП обнаружено не было.

Таблица 1

Частоты аллелей и типов метаболизаторов в группах пациентов с осложнениями и без осложнений со стороны ЖКТ на фоне приёма НПВС и ИПП

Заключение 

На данный момент в нашем исследовании не показано влияния полиморфизма генов CYP2C9 и CYP2C19 на риск возникновения желудочно-кишечных осложнений при приёме НПВС и ИПП. Планируется продолжение исследования, расширение выборок и их анализ с учётом дополнительных негенетических факторов риска.

Литература