Стратегия и технологии распространения и внедрения фармакогеномики в клиническую практику: зарубежный опыт

Внедрение генетики в медицину раскрыло возможности предсказывать эффективность и/или токсичность лекарственных препаратов, и в настоящее время фармакогеномика вносит важный вклад в персонализированную медицину и фармакотерапию. Фармакогенетическое тестирование идентифицирует генетические варианты, изменяющие реакцию на лекарственный препарат. При этом до 95 % населения являются носителями хотя бы одного генетического варианта, но пациент может быть носителем одновременно нескольких генетических вариантов, что может иметь значение не только в случаях назначения конкретного препарата, но и других препаратов в течение будущей жизни. В этой связи, актуальны два фармакогенетических подхода — реактивное или превентивное тестирование. Современным трендом является фармакогенетическое панельное тестирование как модель прецизионной медицины. В мультиплексной панельной модели одновременно тестируется несколько вариантов генов, влияющих на реакцию на лекарство, а данные сохраняются для использования в будущем.

Вместе с тем, практикующие врачи испытывают трудности с генетической информацией из-за низкой осведомленности о фармакогеномике или отсутствия надлежащей инфраструктуры и IT-инструментов. Несмотря на публикацию руководств по фармакогеномике, в США (CPIC) и в Евросоюзе (DPWG) большинство пациентов по-прежнему лечатся в соответствии со стандартной клинической практикой. Стратегически важным было создание в США и Евросоюзе междисциплинарных рабочих групп — консорциумов по фармакогеномике, целью которых ставится внедрение фармакогенетики в широкую клиническую практику. Представлены направления деятельности данных консорциумов и достигнутые результаты. В работе консорциумов используются различные исследования по анализу уровня знаний по фармакогеномике, применения фармакогенетического тестирования, клинических результатов, включая разные методологические подходы. Представлен зарубежный опыт (США, Евросоюз, Китай) по распространению и внедрению фармакогеномики в реальную практику.

1. Relling MV, Evans WE. Pharmacogenomics in the clinic. Nature. 2015 Oct 15;526(7573):343-50. doi: 10.1038/nature15817.

2. Pirmohamed M. Personalized pharmacogenomics: predicting efficacy and adverse drug reactions. Annu Rev Genomics Hum Genet. 2014;15:349-70. doi: 10.1146/annurev-genom-090413-025419.

3. Hess GP, Fonseca E, Scott R, Fagerness J. Pharmacogenomic and pharmacogenetic-guided therapy as a tool in precision medicine: current state and factors impacting acceptance by stakeholders. Genet Res (Camb). 2015 Jun 1;97:e13. doi: 10.1017/S0016672315000099.

4. Haidar CE, Crews KR, Hoffman JM, Relling MV, Caudle KE. Advancing Pharmacogenomics from Single-Gene to Preemptive Testing. Annu Rev Genomics Hum Genet. 2022 Aug 31;23:449-473. doi: 10.1146/annurev-genom-111621-102737.

5. Weitzel KW, Cavallari LH, Lesko LJ. Preemptive Panel-Based Pharmacogenetic Testing: The Time is Now. Pharm Res. 2017 Aug;34(8):1551-1555. doi: 10.1007/s11095-017-2163-x.

6. Roden DM, Van Driest SL, Mosley JD, et al. Benefit of Preemptive Pharmacogenetic Information on Clinical Outcome. Clin Pharmacol Ther. 2018 May;103(5):787-794. doi: 10.1002/cpt.1035.

7. Meaddough EL, Sarasua SM, Fasolino TK, Farrell CL. The impact of pharmacogenetic testing in patients exposed to polypharmacy: a scoping review. Pharmacogenomics J. 2021 Aug;21(4):409-422. doi: 10.1038/s41397-021-00224-w.

8. Cecchin E, Roncato R, Guchelaar HJ, Toffoli G; Ubiquitous Pharmacogenomics Consortium. Ubiquitous Pharmacogenomics (U-PGx): The Time for Implementation is Now. An Horizon2020 Program to Drive Pharmacogenomics into Clinical Practice. Curr Pharm Biotechnol. 2017;18(3):204-209. doi: 10.2174/1389201018666170103103619.

9. Caudle KЕ, Klein TЕ, Hoffman JМ, et al. Incorporation of pharmacogenomics into routine clinical practice: The Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) guideline development process. Curr. Drug Metabol. 2014;15(2): 209-217. doi: 10.2174/1389200215666140130124910.

10. Swen JJ, Nijenhuis M, de Boer A, et al. Pharmacogenetics: from bench to byte-an update of guidelines. Clin Pharmacol Ther. 2011 May;89(5):662-73. doi: 10.1038/clpt.2011.34.

11. Implementing Genomics in Practice (IGNITE) [Internet]. Сайт: https://www.genome.gov/Funded-Programs-Projects/ImplementingGenomics-in-Practice-IGNITE

12. van der Wouden CH, Cambon-Thomsen A, Cecchin E, et al; Ubiquitous Pharmacogenomics Consortium. Implementing pharmacogenomics in Europe: design and implementation strategy of the Ubiquitous Pharmacogenomics Consortium. Clin Pharmacol Ther. 2017;101(3):341-358. doi: 10.1002/cpt.602.

13. Smith DM, Peshkin BN, Springfield TB, et al. Pharmacogenetics in practice: estimating the clinical actionability of pharmacogenetic testing in perioperative and ambulatory settings. Clin Transl Sci. 2020;13(3):618-627. doi: 10.1111/cts.12748.

14. Duarte JD, Dalton R, Elchynski AL, et al. Multisite investigation of strategies for the clinical implementation of pre-emptive pharmacogenetic esting. Genet Med. 2021 Dec;23(12):2335-2341. doi: 10.1038/s41436-021-01269-9.

15. Allen JD, Zhang L, Johnson ANK, et al. Development and Validation of the Minnesota Assessment of Pharmacogenomic Literacy (MAPL). J Pers Med. 2022;12(9):1398. doi: 10.3390/jpm12091398

16. Manson LE, van der Wouden CH, Swen JJ, Guchelaar HJ. The Ubiquitous Pharmacogenomics consortium: making effective treatment optimization accessible to every European citizen. Pharmacogenomics. 2017 Jul;18(11):1041-1045. doi: 10.2217/pgs-2017-0093.

17. Just KS, Steffens M, Swen JJ, et al. Medical education in pharmacogenomics-results from a survey on pharmacogenetic knowledge in healthcare professionals within the European pharmacogenomics clinical implementation project Ubiquitous Pharmacogenomics (U-PGx). Eur J Clin Pharmacol. 2017;73(10):1247-1252. doi: 10.1007/s00228-017-2292-5.

18. van der Wouden CH, van Rhenen MH, Jama WOM, et al. Development of the PGx-passport: a panel of actionable germline genetic variants for pre-emptive pharmacogenetic testing. Clin Pharmacol Ther. 2019;106:866-873. doi: 10.1002/cpt.1489.

19. van der Wouden CH, Cambon-Thomsen A, Cecchin E, et al.; Ubiquitous Pharmacogenomics Consortium. Implementing pharmacogenomics in Europe: design and implementation strategy of the ubiquitous pharmacogenomics consortium. Clin Pharmacol Ther. 2017;101:341-358. doi: 10.1002/cpt.602.

20. Blagec K, Koopmann R, Crommentuijn-van Rhenen M, et al. Implementing pharmacogenomics decision support across seven European countries: the ubiquitous pharmacogenomics (U-PGx) project. J Am Med Inform Assoc. 2018;25:893-898. doi: 10.1093/jamia/ocy005.

21. Cavallari LH, Johnson JA. Use of a multi-gene pharmacogenetic panel reduces adverse drug effects. Cell Rep Med. 2023;4(5):101021. doi: 10.1016/j.xcrm.2023.101021.

22. Zhang C, Lei J, Liu Y, et al. Therapeutic drug monitoring and pharmacogenetic testing in Northern China. Front Pharmacol. 2021;12:754380. doi: 10.3389/fphar.2021.754380.

23. Kaye JB, Schultz LE, Steiner HE, et al. Warfarin Pharmacogenomics in Diverse Populations. Pharmacotherapy. 2017 Sep;37(9):1150-1163. doi: 10.1002/phar.1982.

24. Jang JS, Cho KI, Jin HY et al. Meta-analysis of cytochrome P450 2C19 polymorphism and risk of adverse clinical outcomes among coronary artery disease patients of different ethnic groups treated with clopidogrel. Am J Cardiol. 2012;110(4):502-508. doi: 10.1016/j.amjcard.2012.04.020.

25. Zhang J, Qi G, Han C, et al. The landscape of clinical implementation of pharmacogenetic testing in Central China: a single-center study. Pharmgenomics Pers Med. 2021;14:1619-1628. doi: 10.2147/PGPM.S338198/

26. Chen H, Yang X, Lu M. Methylenetetrahydrofolate reductase gene polymorphisms and recurrent pregnancy loss in China: a systematic review and meta-analysis. Arch Gynecol Obstet. 2016;293(2):283-290. doi: 10.1007/s00404-015-3894-8.

27. Huang Q, Liao Y, Yu T, et al. A retrospective analysis of preemptive pharmacogenomic testing in 22,918 individuals from China. J Clin Lab Anal. 2023;37(5):e24855. doi: 10.1002/jcla.24855.

28. Jia T, Wu C, Hu X, et al. Physicians' knowledge, attitude, and experience of pharmacogenomic testing in China. J Pers Med. 2022;12(12):2021. doi: 10.3390/jpm12122021.

29. Zhang L, Zhou S, Allen JD, et al. Assessing pharmacogenomic literacy in China through validation of the Chinese version of the Minnesota Assessment of Pharmacogenomic Literacy. Clin Transl Sci. 2023;16(11):2356-2368. doi: 10.1111/cts.13637.