Оценка взаимосвязи полиморфизмов генов ABCB1, CYP3A4 и CYP3A5 с изменениями концентрации ривароксабана в крови у пациентов после эндопротезирования крупных суставов нижних конечностей

Введение

В настоящее время для тромбопрофилактики широкое распространение получили прямые пероральные антикоагулянты, в частности, ривароксабан, который удобен в использовании, не требует титрования дозы и по безопасности превосходит варфарин. Тем не менее современное общество требует от медицины дальнейшего увеличения эффективности и безопасности антикоагулянтной тромбопрофилактики, что может быть достигнуто благодаря внедрению фармакогенетических технологий.

Цель

Оценить взаимосвязь между генотипами полиморфизмов генов ABCB1, CYP3A4, CYP3A5 и изменениями концентрации ривароксабана в крови у пациентов после эндопротезирования крупных суставов нижних конечностей.

Материалы и методы

Включено 78 пациентов после тотального эндопротезирования тазобедренного (n = 26) или коленного суставов (n = 52); средний возраст – 60±11 лет; женщин – 56, мужчин – 22, которым был назначен риварок- сабан 10 мг 1 р/сут. Забор венозной крови осуществлялся на 4-е сутки через 3 ч после приёма антикоагулянта. Генотипирование проводилось с помощью ПЦР в реальном времени. Пиковая равновесная концентрация ривароксабана определялась посредством высокоэффективной жидкостной хроматографии с масс-спектрометрией. Статистическая значимость различий концентрации ривароксабана сравнивалась между группами с применением статистического критерия Манна–Уитни.

Результаты

Распределение генотипов по исследуемым полиморфизмам генов было следующим. ABCB1 rs1045642: CC (24,4 %), CT (42,3 %) и TT (33,3 %). ABCB1 rs4148738: CC (29,5 %), CT (47,4 %) и TT (23,1 %). CYP3A4 rs35599367: CC (93,6 %) и CT (6,4 %). CYP3A5 rs776746: AG (12,8 %) и GG (87,2 %).

Оценка между генотипами полиморфизма ABCB1 rs1045642 показала отсутствие статистически значи- мых различий в концентрации ривароксабана: CC по сравнению с CT (p = 0,306), CC по сравнению с TT    (p = 0,857), также статистической значимости различий в концентрации ривароксабана не было между генотипами полиморфизма ABCB1 rs4148738: CC по сравнению с CT (p = 0,391), CC по сравнению с TT (p = 0,987). По полиморфизму CYP3A4 rs35599367 между генотипами CC и CT концентрация ривароксабана не отличалась (p = 0,716). Наблюдалась тенденция к увеличению концентрации ривароксабана у носителей генотипа AG полиморфизма CYP3A5 rs776746 по сравнению с носителями генотипа GG, но без статистиче- ской значимости (p = 0,217).

Заключение

Результаты исследования показали отсутствие взаимосвязи между изменениями концентрации ривароксабана в крови и носительством исследуемых полиморфизмов генов ABCB1, CYP3A4 и CYP3A5 у пациентов после эндопротезирования крупных суставов нижних конечностей. В дальнейших исследованиях требуется проведение кластерного анализа с включением дополнительных генетических полиморфизмов.