Preview

Фармакогенетика и Фармакогеномика

Расширенный поиск

Оценка взаимосвязи полиморфизмов генов ABCB1, CYP3A4 и CYP3A5 с изменениями концентрации ривароксабана в крови у пациентов после эндопротезирования крупных суставов нижних конечностей

https://doi.org/10.24411/2588-0527-2019-10053

Полный текст:

Аннотация

Оценка взаимосвязи между генотипами полиморфизмов генов ABCB1CYP3A4CYP3A5 и изменениями концентрации ривароксабана в крови у пациентов после эндопротезирования крупных суставов нижних конечностей.

Для цитирования:


Миннигулов Р.М., Сычев Д.А., Бочков П.О., Акмалова К.А., Юдина И.Ю., Лычагин А.В., Морозова Т.Е. Оценка взаимосвязи полиморфизмов генов ABCB1, CYP3A4 и CYP3A5 с изменениями концентрации ривароксабана в крови у пациентов после эндопротезирования крупных суставов нижних конечностей. Фармакогенетика и Фармакогеномика. 2019;(2):25-25. https://doi.org/10.24411/2588-0527-2019-10053

Введение

В настоящее время для тромбопрофилактики широкое распространение получили прямые пероральные антикоагулянты, в частности, ривароксабан, который удобен в использовании, не требует титрования дозы и по безопасности превосходит варфарин. Тем не менее современное общество требует от медицины дальнейшего увеличения эффективности и безопасности антикоагулянтной тромбопрофилактики, что может быть достигнуто благодаря внедрению фармакогенетических технологий.

Цель

Оценить взаимосвязь между генотипами полиморфизмов генов ABCB1CYP3A4CYP3A5 и изменениями концентрации ривароксабана в крови у пациентов после эндопротезирования крупных суставов нижних конечностей.

Материалы и методы

Включено 78 пациентов после тотального эндопротезирования тазобедренного (= 26) или коленного суставов (= 52); средний возраст – 60±11 лет; женщин – 56, мужчин – 22, которым был назначен риварок- сабан 10 мг 1 р/сут. Забор венозной крови осуществлялся на 4-е сутки через 3 ч после приёма антикоагулянта. Генотипирование проводилось с помощью ПЦР в реальном времени. Пиковая равновесная концентрация ривароксабана определялась посредством высокоэффективной жидкостной хроматографии с масс-спектрометрией. Статистическая значимость различий концентрации ривароксабана сравнивалась между группами с применением статистического критерия Манна–Уитни.

Результаты

Распределение генотипов по исследуемым полиморфизмам генов было следующим. ABCB1 rs1045642: CC (24,4 %), CT (42,3 %) и TT (33,3 %). ABCB1 rs4148738: CC (29,5 %), CT (47,4 %) и TT (23,1 %). CYP3A4 rs35599367: CC (93,6 %) и CT (6,4 %). CYP3A5 rs776746: AG (12,8 %) и GG (87,2 %).

Оценка между генотипами полиморфизма ABCB1 rs1045642 показала отсутствие статистически значи- мых различий в концентрации ривароксабана: CC по сравнению с CT (= 0,306), CC по сравнению с TT    (= 0,857), также статистической значимости различий в концентрации ривароксабана не было между генотипами полиморфизма ABCB1 rs4148738: CC по сравнению с CT (= 0,391), CC по сравнению с TT (= 0,987). По полиморфизму CYP3A4 rs35599367 между генотипами CC и CT концентрация ривароксабана не отличалась (= 0,716). Наблюдалась тенденция к увеличению концентрации ривароксабана у носителей генотипа AG полиморфизма CYP3A5 rs776746 по сравнению с носителями генотипа GG, но без статистиче- ской значимости (= 0,217).

Заключение

Результаты исследования показали отсутствие взаимосвязи между изменениями концентрации ривароксабана в крови и носительством исследуемых полиморфизмов генов ABCB1CYP3A4 и CYP3A5 у пациентов после эндопротезирования крупных суставов нижних конечностей. В дальнейших исследованиях требуется проведение кластерного анализа с включением дополнительных генетических полиморфизмов.

Об авторах

Р. М. Миннигулов
ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)
Россия


Д. А. Сычев
ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России
Россия


П. О. Бочков
ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России
Россия


К. А. Акмалова
ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России
Россия


И. Ю. Юдина
ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)
Россия


А. В. Лычагин
ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)
Россия


Т. Е. Морозова
ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)
Россия


Для цитирования:


Миннигулов Р.М., Сычев Д.А., Бочков П.О., Акмалова К.А., Юдина И.Ю., Лычагин А.В., Морозова Т.Е. Оценка взаимосвязи полиморфизмов генов ABCB1, CYP3A4 и CYP3A5 с изменениями концентрации ривароксабана в крови у пациентов после эндопротезирования крупных суставов нижних конечностей. Фармакогенетика и Фармакогеномика. 2019;(2):25-25. https://doi.org/10.24411/2588-0527-2019-10053

Просмотров: 26


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2686-8849 (Print)
ISSN 2588-0527 (Online)