Preview

Фармакогенетика и Фармакогеномика

Расширенный поиск
№ 1 (2021)
Скачать выпуск PDF

ОТ ГЛАВНОГО РЕДАКТОРА 

АКТУАЛЬНЫЕ ОБЗОРЫ 

4-8 67
Аннотация

В последние годы наблюдается тенденция к увеличению назначения пероральных антикоагулянтов прямого действия (ПОАК) из-за благоприятной фармакокинетики и фармакодинамики без необходимости регулярного мониторинга коагуляции. Однако недавние исследования документально подтвердили индивидуальную вариабельность уровней DOAC в плазме. Фармакогенетика ПОАК — относительно новая область исследований. Необходимо понять роль фармакогенетики в адаптации антикоагулянтной терапии в соответствии с генетическими особенностями пациента. Этот научный обзор актуальных данных о влиянии различных полиморфизмов генов на фармакокинетику апиксабана расширяет понимание клинической значимости генотипирования для эфективности и безопасности лечения.

9-17 49
Аннотация

В данной статье обсуждаются вопросы, связанные с ролью полиморфизма гена ADRB2, кодирующего β2-адренорецептор, при преждевременных родах и токолизе. Приводится информация о научных исследованиях по поиску ассоциаций носительства аллелей и генотипов ADRB2 с состоянием угрозы преждевременных родов, с самопроизвольными преждевременными родами, а также с фармакологическим ответом на токолитическую терапию с помощью β2-адреномиметиков. В хронологическом порядке изложена история открытия взаимосвязи полиморфизма гена ADRB2 с преждевременными родами. По мере появления научных фактов, перед исследователями возникает вопрос: каким образом полиморфизмы гена ADRB2 могут отражаться на физиологических процессах? То есть, влияют ли они посредством изменения первичной структуры рецептора или же посредством изменения уровня экспрессии. В зависимости от ответа на этот вопрос перед фармакогенетиками ставится дальнейшая задача: что изучать – отдельные полиморфизмы или гаплотипы?

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОГЕНЕТИКА 

18-23 42
Аннотация

Проведён анализ данных литературы по генетическим маркерам, ассоциированным со снижением активной формы витамина Е в сыворотке крови. Также рассмотрены современные рекомендации по питанию и медикаментозному лечению гиповитаминоза Е.

24-32 44
Аннотация

В настоящее время проблема фармакотерапии коморбидной патологии является важной и актуальной для практического здравоохранения. Так, в частности, сочетание артериальной гипертонии (АГ) и заболеваний опорно-двигательного аппарата в амбулаторно-поликлинической практике врача встречается более чем в 40 % случаев, что обуславливает назначение одновременно нескольких лекарственных средств (ЛС). Основные механизмы взаимодействий ЛС связаны с изменением их фармакокинетики или фармакодинамики. Доказано, что изменения фармакокинетики ЛС могут происходить на уровне метаболизма в результате изменения активности цитохрома Р-450. Основным симптомом заболеваний опорно-двигательного аппарата является боль, которая в большинстве случаев носит хронический характер и требует длительной терапии нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), часть из которых метаболизируется при участии изофермента 2C19. Достаточно часто назначаемым в амбулаторно-поликлинической практике врача для лечения АГ является блокатор ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) лозартан, в метаболизме которого также участвует изофермент Р450 CYP 2C9. В связи с этим, актуальным представляется сравнительное изучение эффективности и безопасности антигипертензивных ЛС у больных АГ, принимающих НПВП, в зависимости от генетических особенностей пациента.

ПЕРСОНАЛИЗИРОВАННАЯ ТЕРАПИЯ 

33-37 46
Аннотация

Актуальность. Рак эндометрия (РЭ) является наиболее распространённой гинекологической опухолью. Как правило она имеет хороший прогноз, однако в случае рецидива он значительно ухудшается. Эффективность цитотоксической химиотерапии для лечения таких пациентов остаётся низкой.

Цель. Представить клинический случай, демонстрирующий возможности терапии, проведённой согласно результатам молекулярного профилирования опухоли методами РНК-секвенирования.

Методы. Проведён анализ данных анамнеза, результатов гистологического и иммуногистохимического исследований, ПЭТ-КТ и картины ультразвукового исследования, данных РНК секвенирования. Оценены результаты терапии, назначенной в соответствии с рейтингом таргетных препаратов, полученных после обработки транскриптомного профиля диагностической платформой Oncobox.

Результаты. По результатам экспериментальной терапии второй линии у пациентки был зафиксирован частичный ответ.

Заключение. Раннее молекулярное профилирование и назначение терапии в соответствии с его результатами может менять течение заболевания и улучшать качество жизни пациентов.

ПЕРСПЕКТИВЫ ФАРМАКОГЕНЕТИКИ 

38-41 51
Аннотация

Представлен обзор литературных данных о возможном влиянии фармакогенетических маркеров на эффективность и безопасность этиотропной терапии COVID-19. Рассматриваются клинические исследования ремдесивира и фавипиравира. Исходя из доступных данных о фармакокинетике препаратов описываются потенциальные фармакогенетические маркеры. Отдельно описывается влияние инфекционно-воспалительного процесса на экспрессию ферментов семейства цитохромов

БЕЗОПАСНОСТЬ ЛЕКАРСТВ 

42-47 44
Аннотация

Актуальность. В связи с ростом числа случаев туберкулёза с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ) актуален поиск новых противотуберкулёзных препаратов (ПТП). Одно из главных направлений разработки ПТП – это оценка его влияния на организм человека вне аспекта терапевтического эффекта.

Цель. Оценка возможной токсичности тиозонида, нового отечественного ПТП, сочетающая последовательное изучение этой стороны применения препарата при помощи биоинформатического подхода и анализ результатов клинического исследования безопасности.

Методы. Биоинформатическая оценка проводилась при помощи веб-сервисов и моделей, позволяющих предсказать токсичность тиозонида. Оценка безопасности в отношении здоровых добровольцев производилась в рамках клинического исследования по протоколу: «Открытое исследование I фазы по изучению фармакокинетики, безопасности и переносимости препарата тиозонид, капсулы 100 мг при однократном приёме возрастающих доз различными группами здоровых добровольцев» (2013, Разрешение № 187 на проведение клинического исследования от 22 марта 2013 года, выданное Министерством здравоохранения Российской федерации).

Результаты. Были выделены потенциальные нежелательные мишени, величина предсказанного значения активности в отношении которых больше 7. Полученные результаты говорят о вероятности влияния тиозонида на эти белковые мишени и, возможно, способности последнего вызывать побочные эффекты, сопряжённые с изменением активности этих молекул. Не прогнозируется цитотоксического и канцерогенного эффекта тиозонида. В ходе клинического исследования препарат тиозонид показал хорошую переносимость и безопасность, поскольку выявленные нежелательные явления не показали определённой или достоверной связи с исследуемым препаратом. Разрешение всех нежелательных явлений было полным, а эскалация дозы не повлияла на количество, степень тяжести НЯ и связь с исследуемым препаратом.

Заключение. Анализ безопасности тиозонида продемонстрировал его хорошую переносимость как в ходе оценки методами in silico, так и в исследовании с участием здоровых добровольцев.



Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2686-8849 (Print)
ISSN 2588-0527 (Online)