Preview

Фармакогенетика и Фармакогеномика

Расширенный поиск

Ассоциация полиморфизмов rs6265 BDNF и CYP2D6*4 с когнитивными функциями у пациентов с проявлениями терапевтической резистентности при шизофрении

https://doi.org/10.24411/2588-0527-2019-10057

Полный текст:

Аннотация

Изучение влияния полиморфизмов rs6265 BDNF, Taq1A DRD2, Ser9Gly DRD3, T102C HTR2ACYP2D6*4 и CYP2D6*10 на когнитивные функции у пациентов с шизофренией, в зависимости от наличия и отсутствия проявлений терапевтической резистентности.

Для цитирования:


Сосин Д.Н., Иващенко Д.В., Иванов М.В., Сычёв Д.А. Ассоциация полиморфизмов rs6265 BDNF и CYP2D6*4 с когнитивными функциями у пациентов с проявлениями терапевтической резистентности при шизофрении. Фармакогенетика и Фармакогеномика. 2019;(2):31-31. https://doi.org/10.24411/2588-0527-2019-10057

Введение

Учитывая выраженную фенотипическую и генотипическую гетерогенность шизофрении, в настоящее время широко обсуждается вопрос о выделении так называемых эндофенотипах данного психического расстройства. Эндофенотип представляет собой наследственный количественный признак, который считается промежуточным между фенотипом какого-либо заболевания и лежащм в его основе биологическим процессом. Широко известно, что когнитивные функции передаются от родителей к детям. У близких родственников часто наблюдаются схожие интеллектуальные способности. Была показана высокая степень наследуемости когнитивных функций, независимо от влияния факторов окружающей среды. Кроме того, на сегодняшний день доказана взаимосвязь между когнитивными расстройствами и заболеваемостью шизофренией. На основании вышеописанного можно сказать, что когнитивные нарушения являются перспективным кандидатом для исследования эндофенотипа шизофрении.

Цель

Изучить влияние полиморфизмов rs6265 BDNF, Taq1A DRD2, Ser9Gly DRD3, T102C HTR2ACYP2D6*4 и CYP2D6*10 на когнитивные функции у пациентов с шизофренией, в зависимости от наличия и отсутствия проявлений терапевтической резистентности.

Материалы и методы

Всего в исследование включено 130 пациентов с диагнозом шизофрения (F20 по МКБ-10). Пациенты были разделены на две группы: 1) с проявлениями терапевтической резистентности при шизофрении (ТРШ) и «респондеры» (от англ. responder – пациент, отвечающий на терапию). В группу ТРШ включено 51 пациент (37 мужчин и 14 женщин), в группу «респондеров» 79 пациентов (48 мужчин и 31 женщина). Обе группы были сопоставимы по полу и возрасту (= 0,05). Оценка психического состояния осуществлялось с помощью шкалы PANSS (Positive and Negative Syndrome Scale), оценка когнитивных функций – при помощи батареи тестов BACS (Brief Assessment of Cognition in Schizophrenia). Баллы, полученные при прохождении каждого отдельного теста, носят название первичной тестовой оценки. В дальнейшем первичные баллы стандартизируются путём создания zи T-показателей с корректировкой по факторам возраста и половой принадлежности. Для текущего курса психофармакотерапии у каждого пациента был определён индекс рациональности фармакотерапии (Medical Appropriateness Index – MAI). Метод MAI позволяет выразить рациональность применения препарата у пациента в баллах. Полученный балл отрицательно коррелирует с рациональностью применения лекарственных средств. Также подсчитано количество межлекарственных взаимодействий (использовался специализированный инструмент Drug Interactions Checker Tool – www.drugs.com).

Результаты

В группе пациентов с ТРШ найдена ассоциация носительства гетерозиготного «мутантного» генотипа GA полиморфизма CYP2D6*4 с более высокими показателями исполнительных функций по сравнению с носителями генотипа GG как по данным показателя z (–8,21±1,05 vs –8,87±1,25; = 0,043), так и T (–28,94±17,56 vs –38,76±12,43; = 0,043).

В группе «респондеров» была получена ассоциация носительства полиморфизма rs6265 гена BDNF с исполнительными функциями. Носители генотипа GG имели более высокие показатели исполнительных функций по сравнению с носителями генотипов AA + AG (–8,25±1,2 vs -8,82±0,97; = 0,036) по данным показателя z.

При этом не было получено отличий между носителями различных генотипов полиморфизмов rs6265 BDNF и CYP2D6*4 и тяжестью психопатологической симптоматики, индексом рациональности фармакотерапии, а также количеством межлекарственных взаимодействий.

Заключение

Таким образом, можно говорить о влиянии носительства полиморфизмов rs6265 BDNF и CYP2D6*4 на исполнительные функции у пациентов с шизофренией, в зависимости от наличия и отсутствия проявлений терапевтической резистентности. Необходимы дальнейшие исследования, для уточнения роли данных генов в когнитивном функционировании пациентов с шизофренией.

Об авторах

Д. Н. Сосин
ФГБУ «НМИЦ ПН им. В.М. Бехтерева» Минздрава России
Россия


Д. В. Иващенко
ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России
Россия


М. В. Иванов
ФГБУ «НМИЦ ПН им. В.М. Бехтерева» Минздрава России
Россия


Д. А. Сычёв
ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России
Россия


Для цитирования:


Сосин Д.Н., Иващенко Д.В., Иванов М.В., Сычёв Д.А. Ассоциация полиморфизмов rs6265 BDNF и CYP2D6*4 с когнитивными функциями у пациентов с проявлениями терапевтической резистентности при шизофрении. Фармакогенетика и Фармакогеномика. 2019;(2):31-31. https://doi.org/10.24411/2588-0527-2019-10057

Просмотров: 148


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2686-8849 (Print)
ISSN 2588-0527 (Online)