В статье представлены основные решения и приоритетные направления развития специальности «Клиническая фармакология», принятые по итогам съезда клинических фармакологов «КлинФарм-Эксперт 2026», состоявшегося 21–22 мая 2026 года в Москве в рамках IV Российского конгресса «Безопасность фармакотерапии 360°: Noli nocere!». Документ обобщает ключевые положения Резолюции съезда, конкретизирующей основные механизмы реализации Стратегии развития здравоохранения Российской Федерации до 2030 года. Особое внимание уделено усилению роли врачей-клинических фармакологов как ключевых проводников технологий персонализированной медицины, включая фармакогенетическое тестирование и терапевтический лекарственный мониторинг. В Резолюции сформулированы 19 организационных и образовательных мер, направленных на актуализацию нормативно-правовой базы, интеграцию консультаций клинического фармаколога в систему клинико-статистических групп, разработку сетевых образовательных программ, создание Национального исследовательского центра по клинической фармакологии и повышение престижа специальности в преддверии её 30-летия, которое будет отмечаться в 2027 году. Отражены результаты включения журнала «Фармакогенетика и фармакогеномика» в международную базу Scopus и «Белый список» научных изданий. Статья предназначена для клинических фармакологов, организаторов здравоохранения, врачей смежных специальностей и специалистов в области персонализированной медицины.

Актуальность. Терапевтический ответ на ингибиторы АПФ (иАПФ) при артериальной гипертензии вариабелен и зависит от совокупности клинических, поведенческих и фармакогенетических факторов. Математическое моделирование позволяет оценить их вклад в достижение целевых значений АД.

Цель. Определить факторы, ассоциированные с достижением и недостижением целевых значений АД у пациентов с артериальной гипертензией, получающих иАПФ в монотерапии.

Материалы и методы. Проведено одноцентровое наблюдательное фармакогенетическое исследование в период с февраля-май 2025 г. Группы сравнения были сформированы по достижению целевых значений АД: <140/90 мм рт. ст. и ≥140/90 мм рт. ст. Фармакогенетический профиль пациентов оценивали по наличию/отсутствию полиморфизмов генов ACE I/D (rs1799752) и CES1 (c. 1168-33C>A). В качестве исходов терапии рассматривали достижение целевых значений АД, ΔСАД, ΔДАД. В качестве изучаемых конфаундеров регрессионной модели были отобраны следующие параметры: количество полиморфных аллелей D в гене ACE; количество полиморфных аллелей С в гене CES1; возраст, количество употребляемой соли в день; количество выкуренных сигарет в день.

Результаты. В исследование были включены 90 пациентов из которых: 39 достигли целевых значений АД (43,3 %), а 59 — не достигли (56,7 %). Увеличение числа D-аллелей АСЕ было ассоциировано с повышением САД после терапии на 23,5 мм. рт. ст. (95 %ДИ: 20,68–26,41, p <0,001), ДАД — на 4,67 мм. рт. ст. (95 %ДИ: 3,59–5,94, p <0,001). Увеличение потребления соли на 1 г/сутки сопровождалось повышением САД на 0,54 мм. рт. ст. (p=0,024), ДАД — на 0,20 мм. рт. ст. (p=0,041). Математические модели объясняли 75,7 % вариабельности САД и 43,9 % ДАД. AUC логистической модели составила 0,97.

Заключение. Количество полиморфных аллелей D ассоциировано с терапевтическим ответом и может рассматриваться в качестве предварительного маркера эффективности иАПФ (p <0,001).

Актуальность. В условиях развития предиктивной медицины особую актуальность приобретает персонализированная оценка вероятности развития ишемического инсульта на основе молекулярно-генетического тестирования. Полиморфизмы генов фолатного цикла (MTHFR, MTR, MTRR), приводящие к гипергомоцистеинемии, вызывают эндотелиальную дисфункцию и ускоряют атерогенез. Не менее важна роль ренин-ангиотензиновой системы (РАС): генетические вариации в генах AGT и NOS3 ассоциированы с артериальной гипертензией и изменением сосудистого тонуса, что создаёт фон для цереброваскулярных катастроф.

Цель. Оценить ассоциации полиморфизмов генов фолатного цикла и ренин-ангиотензиновой системы с риском развития ишемического инсульта или транзиторной ишемической атаки (ТИА).

Материалы и методы. В наблюдательное исследование включено 492 пациента, находившихся на стационарном лечении в ФГБУ «Клиническая больница № 1» УДП РФ в период 2022–2025 гг., и подписавших информированное согласие на молекулярно-генетическое тестирование. Проведён сравнительный анализ клинико-лабораторных, инструментальных и молекулярно-генетических данных (полиморфизмы генов MTHFR, MTR, MTRR, AGT, NOS3, AGTR1) между группой ишемического инсульта (n=426) и группой ТИА (n=66). Статистическая обработка выполнена с использованием U-критерия Манна-Уитни и критерия χ² Пирсона.

Результаты. Пациенты с инсультом были старше (73 против 66 лет, p=0,005), среди них чаще встречались мужчины (43,4 % против 27,3 %, p=0,013). В группе инсульта выявлены статистически значимо более высокие уровни триглицеридов (p <0,001) и калия (p <0,001), а также чаще регистрировалась патология при МРТ исследовании (p <0,001). Генетический анализ показал достоверное преобладание в группе инсульта гомозиготных генотипов CC по полиморфизму C677T гена MTHFR (p=0,001), CC по AGT174 (p=0,004), CC по AGT235 (p <0,001) и CC по NOS3 (p=0,028). В группе ТИА значимо чаще встречались генотипы TT по C677T AGT235 и NOS3, а также гетерозиготный генотип CT по AGT174.

Заключение. Молекулярно-генетическое тестирование полиморфизмов генов фолатного цикла и ренин-ангиотензиновой системы является перспективным инструментом стратификации риска и дифференциальной диагностики ишемического инсульта и транзиторной ишемической атаки, что в перспективе может служить основой для персонализированного подхода к фармакотерапии.

Актуальность. Высокая вариабельность индивидуального ответа на контролируемую овариальную стимуляцию остаётся одной из главных проблем вспомогательных репродуктивных технологий, а прогностическая значимость большинства изученных генетических маркеров демонстрирует противоречивые результаты.

Цель. Оценить ассоциацию полиморфизмов генов рецепторов гонадотропинов и половых стероидов с частотой наступления клинической беременности в программах экстракорпорального оплодотворения у женщин с трубно-перитонеальным бесплодием.

Материалы и методы. В проспективное пилотное исследование были включены 96 пациенток (25–35 лет) с трубно-перитонеальным бесплодием и нормальным овариальным резервом. Были сформированы две группы: группа 1 (n=48) — беременность с первой попытки, группа 2 (n=48) — пациентки с ненаступившей беременностью и тремя и более неудачными попытками в анамнезе. Пациентки получили стандартизированную терапию по короткому протоколу с антагонистами гонадотропин-рилизинг-гормона и рекомбинантным фолликулостимулирующим гормоном. Генотипирование выполнено методом микрочипового анализа (Infinium Global Screening Array-24 v3.0, Illumina).

Результаты. Для полиморфизма rs3020394 гена ESR1   установлена   протективная   ассоциация   генотипа А/А (р=0,025; OR=2,553; 95 % CI 1,120–5,820) и негативное прогностическое значение гомозиготного генотипа G/G. Выявлена ассоциация гетерозиготного генотипа С/Т полиморфизма rs2234693 (PvuII) гена ESR1 с неблагоприятным исходом программы ЭКО (p=0,024; OR=0,593; 95 % CI 0,170–0,890).

Выводы. Выявленные ассоциации демонстрируют необходимость разработки и дальнейшего внедрения фармакогенетического тестирования в комплексное обследование пациенток с трубно-перитонеальным бесплодием в качестве инструмента персонализированной медицины.

Актуальность. Эффективность программ экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) остаётся ограниченной, что обусловливает необходимость поиска новых прогностических маркеров. Ген CYP2A6 экспрессируется в эстроген-чувствительных тканях, а его активность регулируется половыми стероидами, однако вклад его полиморфизмов в исходы ЭКО остаётся малоизученным.

Цель. Определить взаимосвязь полиморфных вариантов гена CYP2A6 с исходами ЭКО у пациенток, с трубноперитонеальным бесплодием.

Материалы и методы. В проспективное пилотное исследование включены 96 женщин (средний возраст 31,4±3,7 года) с трубно-перитонеальным бесплодием. Все участницы получали терапию по короткому протоколу с антагонистами гонадотропин-рилизинг-гормона и рекомбинантным фолликулостимулирующим гормоном. Проведён анализ девяти полиморфизмов гена CYP2A6 методом полногеномного генотипирования на платформе Illumina iScan. Статистическая обработка выполнена с использованием критерия Стьюдента, χ²-теста и пермутационного метода Монте-Карло.

Результаты. Генотип C/C rs8192733 ассоциирован с благоприятным исходом (ОШ=6,922; 95 % ДИ 2,592– 18,486; р <0,001), тогда как генотип G/G — с риском неудачной имплантации (ОШ=0,053; 95 % ДИ 0,017–0,160; р <0,001). Для rs57837628 генотип G/G ассоциирован с 2,4-кратным повышением шансов наступления беременности (ОШ=2,369; 95 % ДИ 0,946–5,936; р=0,010), генотип A/G — с неблагоприятным исходом (ОШ=0,231; 95 % ДИ 0,096–0,559; р <0,001). Значимость подтверждена пермутационным тестом (p-perm <0,05).

Заключение. Выявлена взаимосвязь полиморфизмов гена CYP2A6 rs8192733 и rs57837628 с результатами программ ЭКО при трубно-перитонеальном бесплодии. Полученные данные демонстрируют возможность их использования в качестве дополнительных критериев в персонализированных протоколах ведения пациенток в циклах ВРТ.

Цель обзора — систематизировать и критически оценить современные данные о генетических маркёрах, ассоциированных с эффективностью анти-VEGF терапии при неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации (нВМД).

Методология. Проведён анализ литературных источников за период 2005–2025 гг., включая кандидатные исследования, метаанализы и полногеномные поиски ассоциаций (GWAS). Рассмотрены генетические варианты в генах CFH, ARMS2/HTRA1, VEGFA, KDR, IL8 и SIRT1.

Результаты. Наиболее воспроизводимые ассоциации с ответом на анти-VEGF терапию выявлены для полиморфизмов CFH rs1061170 (Y402H), ARMS2 rs10490924, IL8 rs4073 (-251A/T) и VEGFA rs699947. Согласно метаанализам, носительство риск-аллеля CFH rs1061170 ассоциируется со сниженным функциональным ответом (объединённый ОР=1,34; 95 % ДИ 1,10–1,63). Однако величина эффекта мала, результаты варьируют между европейскими и азиатскими популяциями, а крупные РКИ не подтверждают клинической значимости отдельных SNP. Ни один из изученных маркёров не обладает достаточной предсказательной ценностью для самостоятельного использования в рутинной практике.

Заключение. Генетические маркёры, ассоциированные с эффективностью анти-VEGF терапии при нВМД, имеют умеренный и гетерогенный эффект. Перспективным направлением является разработка полигенных прогностических моделей, комбинирующих данные о нескольких SNP с клиническими и томографическими параметрами.

Введение. Кардиохирургические пациенты относятся к группе высокого фармакологического риска из-за полиморбидности, полипрагмазии и влияния искусственного кровообращения.

Методы поиска. Поиск литературы выполнен в базах PubMed/MEDLINE, Web of Science, Scopus и eLibrary.ru (2015–2025 гг.). Ключевые слова: «фармакогенетика AND кардиохирургия», «warfarin pharmacogenetics», «clopidogrel CYP2C19», «SLCO1B1 statin myopathy», «drug-gene interactions». Всего отобрано и проанализировано 42 источника. Критерии включения: оригинальные исследования, метаанализы, систематические обзоры и клинические рекомендации на английском или русском языке; критерии исключения: отдельные клинические случаи, экспериментальные работы, тезисы конференций без полного текста.

Результаты. Полиморфизмы VKORC1 и CYP2C9 объясняют до 50–60 % вариабельности дозы варфарина; генотипирование снижает риск кровотечений и ускоряет достижение целевого МНО. Носительство аллелей потери функции CYP2C19 ухудшает активацию клопидогрела, повышая риск ишемических осложнений. Вариант SLCO1B1 ассоциирован с повышенным риском миопатии на фоне статинов. В российской популяции частота клинически значимых аллелей сопоставима с европейской. Концепции взаимодействий «лекарство — ген» и «лекарство-лекарство-ген» могут потенцировать неблагоприятные исходы. Внедрение фармакогенетического тестирования ограничено организационными, финансовыми и образовательными барьерами.

Заключение. Для кардиохирургических пациентов наиболее перспективен мультипараметрический алгоритм, включающий мультилокусное генотипирование (CYP2C9, VKORC1, CYP2C19, SLCO1B1, ABCG2), оценку клинических факторов и лекарственных взаимодействий.

Введение. Луразидон — атипичный антипсихотик с высоким сродством к 5-HT₂A-, 5-HT₇и DRD2-рецепторам, однако его применение ограничено межиндивидуальной вариабельностью фармакокинетики и дозозависимыми нежелательными явлениями. Мультиомиксные подходы открывают возможности для персонализированного дозирования.

Цель. Систематизировать данные о геномных, транскриптомных и эпигеномных биомаркерах, ассоциированных с эффективностью и безопасностью луразидона.

Методы. Проведён поиск в PubMed, Scopus и РИНЦ (2010–2026 гг.) по ключевым словам: lurasidone, pharmacogenomics, CYP3A4, HTR1A, microRNA, therapeutic drug monitoring. Из 187 идентифицированных публикаций после скрининга было отобрано 83 источника.

Результаты. Полиморфизм rs6295 гена HTR1A ассоциирован с эффективностью луразидона у европейцев с шизофренией. CYP3A4 — основной фермент метаболизма: CYP3A4*1G (rs2242480) значимо влияет на клиренс (CL/F: C/C — 330 л/ч, T/T — 441 л/ч); CYP3A4*15 требует коррекции дозы до 240 мг/сут у носителей. При печёночной недостаточности рекомендовано снижение до 20–40 мг/сут. Транскриптомные исследования выявили 1907 дифференциально экспрессирующихся генов, включая модуляцию PER1 и BMAL1, а также дисбаланс нейротрансмиттеров. МикроРНК (miR-181b, miR-21, miR-122) рассматриваются как перспективные биомаркеры ответа и активности CYP. Эффективность монотерапии при биполярной депрессии II типа не превышает 41,3 %.

Заключение. Наиболее клинически значимыми маркерами являются полиморфизмы CYP3A4 (rs2242480, CYP3A4*15) и HTR1A (rs6295), а также микроРНК. Требуются проспективные исследования для валидации мультиомиксных панелей в клинической практике.

Актуальность. Частота резистентности к клопидогрелу у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ) достигает 30–40 %, существенно увеличивая риск повторных инфарктов миокарда (ИМ) и других тромботических событий. Генетические полиморфизмы CYP2C19 и ABCB1 объясняют до 40 % вариабельности антиагрегантного ответа, однако данные по тюркским популяциям, включая чувашей, остаются фрагментарными.

Цель. Определить частоту полиморфизмов генов CYP2C19 (*2, *3, *17) и ABCB1 C3435T, а также их ассоциацию с повторным ИМ и резистентностью к клопидогрелу у пациентов чувашской этнической группы с ССЗ, включая острый коронарный синдром (ОКС).

Материалы и методы. В проспективное когортное исследование включено 216 пациентов чувашского этноса (средний возраст 66,5 лет) с ССЗ, включая ОКС, получавших двойную антитромбоцитарную терапию клопидогрелом. Проведено генотипирование полиморфизмов CYP2C19 (*2, *3, *17) и ABCB1 (3435C>T) методом ПЦР в реальном времени. У подгруппы пациентов с ОКС (n=30) на 7-е сутки терапии выполнена турбидиметрическая оценка АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов.

Результаты. Среди пациентов чувашской этнической группы установлена высокая частота минорных аллелей: ABCB1 C3435T — 60,6 %, CYP2C19*17 (–806C>T) — 28,7 %, тогда как частота CYP2C19*2 и CYP2C19*3 была низкой (9,05 и 1,85 % соответственно). Выявлена ассоциация гетерозиготного генотипа CT CYP2C19*17 с повышенной частотой повторных ИМ как в общей выборке (19,8 против 8,5 % у носителей CC; p=0,049), так и в подгруппе ОКС (30,2 против 12,9 %; p=0,037, p~CC–CT=0,044). При лабораторной оценке агрегации тромбоцитов наибольшая доля резистентных к антиагрегантам пациентов наблюдалась именно среди носителей гетерозиготного генотипа *1/*17 (фенотип быстрого метаболизма), в то время как среди гомозигот *17/*17 (ультрабыстрый метаболизм) случаев резистентности не зафиксировано. Для полиморфизмов CYP2C19*2, CYP2C19*3 и ABCB1 статистически значимых связей с повторными ИМ не установлено.

Заключение. У пациентов-чувашей с ССЗ, включая ОКС, гетерозиготное носительство CYP2C19*17 ассоциировано с повторными ИМ, что противоречит ожидаемому увеличению антиагрегантного эффекта клопидогрела (фенотип быстрого метаболизма), что может свидетельствовать о возможной феноконверсии, обусловленной сочетанием генетических факторов (ABCB1 C3435T) и межлекарственного взаимодействия (приём омепразола).

Актуальность. Безопасность фармакотерапии инсульта на фоне полипрагмазии приобретает первостепенное значение в современной клинической практике. Значительный вклад в лекарственную безопасность межлекарственных взаимодействий вносят генетические полиморфизмы генов цитохрома Р450, в том числе ген CYP2C9. Аллелями со сниженной функцией являются CYP2C9*2 (R144C, rs1799853) и CYP2C9*3 (I359L, rs1057910).

Цель. Анализ распределения частот аллелей и генотипов гена CYP2C9 (rs1057910, rs1799853) у пациентов с инсультом с учётом возможных межлекарственных взаимодействий в реальной клинической практике г. Архангельска.

Материалы и методы. Проведено одномоментное исследование на выборке пациентов с диагностированным инсультом, госпитализированных в неврологическое отделение регионального сосудистого центра ГБУЗ АО «Первая городская клиническая больница им. Е. Е. Волосевич». Пациенты распределены на две группы: первично госпитализированные и повторно госпитализированные. Проведено исследование полиморфных вариантов гена CYP2C9: rs1057910 (Ile359Leu), rs1799853 (Arg144Cys) методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени на амплификаторе Bio-Rad CFX96 Touch.

Результаты. В исследование включён 81 пациент в возрасте от 43 до 95 лет с диагностированным инсультом. Статистически значимые различия наблюдались по показателю уровня калия в крови 4,2 (3,865–4,615) в группе с первичной госпитализацией и 4,575 (4,31–4,845) в группе с повторной госпитализацией (р=0,022). В обеих группах выявлены носители низкофункциональных вариантов гена CYP2C9: Ile359Leu (rs1057910), Arg144Cys (rs1799853). Статистически значимых различий между аллельными вариантами гена CYP2C9 и частотой повторных госпитализаций не выявлено (р >0,05). При анализе фармакотерапии в исследуемой выборке постинсультных пациентов выявлены потенциальные нежелательные межлекарственные взаимодействия клопидогрела и ацетилсалициловой кислоты как фактора риска развития побочных явлений.

Выводы. Исследование, проведенное в условиях реальной клинической практики, демонстрирует важность внедрения фармакогенетического тестирования у пациентов с инсультом с позиции выявления потенциально возможных межлекарственных взаимодействий.