Статья посвящена изучению причин, затрудняющих широкую имплементацию фармакогенетических тестов в реальную клиническую практику. На основе анализа данных международных и российских опросов врачей (ESC, 2026; опросы российских авторов 2022–2025 гг.) рассматриваются основные барьеры, препятствующие широкому внедрению фармакогенетического тестирования в клиническую практику. Показано, что, несмотря на высокую готовность врачей использовать фармакогенетические тесты (до 73 % опрошенных), реальный доступ к ним имеет лишь треть специалистов. Выделены три ключевые группы проблем: дефицит знаний и навыков интерпретации результатов, недостаточная инфраструктура (высокая стоимость, длительные сроки выполнения, отсутствие стандартизации), а также отсутствие обязательных позиций в клинических рекомендациях. Для преодоления этих барьеров требуется комплексный подход, включающий совершенствование регуляторной базы, обучение медицинских работников, совершенствование инфраструктуры и экономическое обоснование.

Актуальность. Изучение распространённости полиморфных маркеров ABCB1 и прогнозирование клинико-лабораторных и демографических параметров у больных ишемическим инсультом является актуальным направлением фармакогенетики и практической неврологии.

Цель. Определить частоту полиморфизма ABCB1 (C3435T, rs1045642) у больных ишемическим инсультом и оценить его ассоциацию с клинико-лабораторными и демографическими показателями пациентов.

Материал и методы. В исследуемую группу вошли 120 пациентов с некардиоэмболическим ишемическим инсультом. Генотипирование полиморфизма ABCB1 (C3435T, rs1045642) выполнено методом полимеразной цепной реакции. Проведён анализ клинико-демографических факторов и частот распределения генотипов ABCB1 (C3435T).

Результаты. Генотип СС верифицирован у 18,0 %, СТ — у 56,0 %, ТТ — у 26,0 % пациентов. Распределение генотипов по ABCB1 (C3435T, rs1045642) среди больных ишемическим инсультом соответствовало закону Харди-Вайнберга (χ²=1,81; р=0,18). При оценке сопоставимости клинико-демографических характеристик и результатов генотипирования по ABCB1 (C3435T, rs1045642) отмечена статистически значимая разница в частоте выявления сахарного диабета и избыточной массы тела у больных ИИ. Сахарный диабет и ожирение с большей частотой выявлялись в группе пациентов — носителей генотипов СТ+ТТ: при наличии сахарного диабета — 31,6 % против 18,2 % (р=0,023); при наличии избыточной массы тела — 36,7 % против 18,2 % (р=0,003). При оценке сопоставимости средних количественных лабораторных показателей у носителей генотипов СС и СТ+ТТ полиморфизма ABCB1 (C3435T, rs1045642) выявлено, что в общем анализе крови средний уровень лейкоцитов и нейтрофилов статистически значимо был выше в группе пациентов с генотипом СС.

Заключение. Полученные данные могут повлиять на выбор приоритетности для внедрения фармакогенетических тестов как при цереброваскулярной патологии, так и при других заболеваниях.

Актуальность. Назначение опасных и нежелательных сочетаний лекарственных препаратов встречается в системах здравоохранения большинства стран мира. Среди препаратов, обладающих наиболее высокой опасностью в сочетаниях, рассматриваются статины, поскольку они обладают значительной метаболической активностью. В системе здравоохранения Казахстана эта проблема мало изучена, неизвестна структура генетической предрасположенности к негативным эффектам.

Цель исследования. Определить частоту полиморфизма гена SLCO1B1 у пациентов с ишемической болезнью сердца казахской популяции Восточного Казахстана и их связь с эффективностью и безопасностью применения аторвастатина.

Методы. Проведено поперечное клинико-генетическое исследование. Исследование не сопровождалось активным вмешательством в структуру текущего лечения пациентов, проводимого врачами медицинских учреждений. Проанализирована медицинская документация, содержащая сведения о назначениях, осуществлённых в условиях стационаров и амбулаторий. Проведен анализ наличия полиморфизмов гена SLCO1B1 (c. 521T>C) транспортного белка ОАТР1В1.

Результаты. В исследование были включены 178 человек, в том числе 108 мужчин и 70 женщин в возрасте от 40 до 70 лет (средний возраст — 61,1±7,8 года). Все пациенты были казахской национальности. В обследованной группе пациентов, подвергавшихся лечению с использованием статинов, была выявлена значительная частота генетических вариантов, определяющих повышенный риск развития осложнений применения статинов. Значимые различия по частоте клинических проявлений побочного действия препаратов на мышцы выявлены для гена SLCO1B1 при гомозиготном генотипе СС (χ²=23,31, p <0,001). Одновременно наблюдалось значимое повышение активности креатинфосфокиназы (3,39 раза, p <0,001) и снижение эффективности аторвастатина.

Выводы. В исследованной казахской популяции в качестве генетического маркера риска нежелательных реакций при применении гиполипидемической терапии статинами (аторвастатином) можно рекомендовать исследование гена SLCO1B1 (c. 521T>C), полиморфизм которого обуславливает снижение эффективности лечения и повышение риска побочных эффектов.

Актуальность. Несмотря на то, что применение антипсихотических препаратов по-прежнему остаётся одним из наиболее эффективных методов лечения шизофрении, 20–30 % пациентов неадекватно реагируют на фармакотерапию. Эта неэффективность может быть обусловлена генетической изменчивостью, которая влияет на метаболизм лекарств, побочные реакции и эффективность лечения, а также на взаимодействие генов и окружающей среды.

Цель. Изучить связь ряда полиморфных локусов генов с фармакорезистентностью (ФР) пациентов с шизофренией, жителей Беларуси.

Материалы и методы. В исследование был включен 161 пациент с шизофренией. В основную группу вошло 104 пациента с отсутствием улучшения психического состояния на фоне приёма адекватных доз двух и более антипсихотиков (включая атипичные антипсихотики) на протяжении не менее 6–8 недель; в группу сравнения — 57 пациентов с положительной динамикой ответа на фармакологическое лечение шизофрении. Фармакогенетическое тестирование проводили с использованием стандартных методов выделения нуклеиновых кислот, ПЦР-анализа. Проводилось генотипирование по 19 полиморфным локусам 15 генов (CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2; MDR1, ANKK1, HTR1А, HTR2A, SLC6A4, HTR2C, COMT, MAOA, BDNF, DRD2, UGT1A1). Статистическая обработка клинических данных и данных генотипирования проводилась с использованием программы SPSS Statistics 20.0. В качестве показателя связи между аллелями и генотипами с риском развития фармакорезистентности были использованы отношение шансов (ОШ) и 95 % доверительный интервал (ДИ).

Результаты. Сравнение частот генотипов и аллелей полиморфных локусов генов в исследованных группах пациентов с шизофренией позволило выявить связь полиморфных генетических локусов с фармакорезистентностью у носителей генотипов AG (CYP2D6, rs3892097) (χ²=6,647; р=0,01); СС (HTR1A, rs6295) (χ²=5,522; р=0,019) и аллелей А (CYP2D6, rs3892097) (χ²=4,124; р=0,042), G (COMT, rs4680) (χ²=9,006; р=0,003). Дальнейший анализ обнаружил повышение показателей риска ФР при сочетании этих аллелей с другими локусами генов. Повышенный риск развития ФР имели пациенты с фармакогенетическими профилями: А-/A(CYP2D6*4 / CYP1A2), (OШ 2,926; ДИ 1,206–7,102); А-/A-/T(CYP2D6*4 / CYP1A2 / MDR1), (OШ 4,833; ДИ 1,753–13,328); G-/L(COMT / SLC6A4), (OШ 3,172; ДИ 1,500–6,709); G-/LL (COMT / SLC6A4), (OШ 6,923; ДИ 1,900–25,227); G-/LL/T(COMT / SLC6A4 / MDR1), (OШ 11,143; ДИ 2,415–51,414); CC/T(HTR1А / MDR1), (OШ 2,564; ДИ 1,120–5,873).

Заключение. Исследование с использованием фармакогенетического тестирования жителей Беларуси, больных шизофренией, выявило значимую связь риска ФР с полиморфными локусами генов CYP2D6 (rs3892097), HTR1A (rs6295), COMT (rs4680). Повышенный риск ФР наблюдался при сочетании выявленных аллелей с полиморфными локусами генов CYP1A2 (rs762551), MDR1 (rs1045642), SLC6A4 (5-HTTLPR). Описаны фармакогенетические профили риска развития ФР при терапии антипсихотиками у лиц, страдающих шизофренией.

Актуальность. Согласно российским и европейским клиническим рекомендациям, метотрексат (МТ) применяется для стартовой терапии ревматоидного артрита (РА), под регулярным врачебным и лабораторным контролем с целью предотвращения нежелательных побочных реакций (НПР). Частота НПР МТ достигает 72,9 %, преобладают желудочно-кишечные реакции (20–30 %), гепатотоксичность (10–15 %) и гематологические нарушения (5–10 %). Гепатотоксичность требует длительного мониторинга функции печени по рекомендациям DILIN, а пульмонологические осложнения (1–2 %) — немедленного прекращения терапии. Полиморфизмы генов метаболизма МТ (ABCB1, SLC19A1, FPGS, GGH, ATIC, MTHFR, DHFR), изменяя его фармакокинетику и фармакодинамику, определяют индивидуальную переносимость препарата. Фармакогенетическое тестирование позволяет разработать персонализированные подходы к терапии РА, снижая риск отмены МТ и перехода на дорогостоящие биологические препараты.

Цель. Разработать фармакогенетическую модель прогнозирования риска развития НПР МТ у пациентов с РА на основе полиморфизмов генов ключевых белков, участвующих в метаболизме фармпрепарата.

Методы. В исследование включено 294 пациента с достоверным диагнозом РА, получавшие МТ в режиме монотерапии на протяжении 6 месяцев. Изучались взаимосвязи между однонуклеотидными полиморфизмами (SNP) девяти генов, участвующих в метаболизме и транспорте МТ (ABCB1, ADA, AMPD1, ATIC, FPGS, GGH, ITPA, MTHFR, SLC19A1) и развитием НПР. Генотипирование проводилось методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) с использованием наборов отечественного производства. Комплексный статистический анализ выполнялся методом снижения многофакторной размерности (MDR) с применением 10-кратной перекрёстной проверки, оценки чувствительности и специфичности, а также энтропийного анализа для выявления эпистатических взаимодействий генов.

Результаты. НПР зарегистрированы у 82 пациентов (27,9 %), преимущественно гепатотоксичность (17 %). Первичные автоматические модели с участием 1–3 генов показали низкую надёжность, тогда как информационно-ориентированные модели, учитывающие биологическую роль генов, продемонстрировали высокую прогностическую ценность. Оптимальными оказались пятигенная и шестигенная модели, включающие полиморфизмы систем транспорта (SLC19A1, ABCB1), полиглютамации (GGH, FPGS) и аденозинового пути (ATIC) с максимальной чувствительностью 91,5 % и специфичностью 69,3 %.

Заключение. Совместный анализ полиморфизмов генов, участвующих в транспорте и метаболизме МТ, позволяет значительно повысить точность прогноза его переносимости у пациентов с РА. Наибольшую диагностическую значимость показала шестигенная модель, объединяющая гены SLC19A1, ABCB1, GGH, FPGS и ATIC. Разработанное прогностическое правило «если — то» обеспечивает персонифицированный подход к терапии и может быть использовано в клинической практике для прогнозирования риска НПР на МТ.

Цель. Целью исследования было сравнить фармакогенетические (ФГ) характеристики назначаемой и принимаемой фармакотерапии у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ).

Материалы и методы. Из доступных электронных медицинских документов (n=8791) пациентов с ССЗ отобрано 813 записей, используя метод вероятностной кластерной выборки. Сформированная база данных содержала информацию о возрасте, поле, кодах МКБ-10, назначаемой и принимаемой фармакотерапии, международных непатентованных наименованиях (МНН) и фармакогенах, соответствующих каждому случаю фармакотерапии. ФГ препараты и фармакогены определяли, используя базу данных ClinPGx.org.

Результаты. Возраст пациентов составил 62 года (МКР 56–68 лет); 70,2 % мужчины. Список назначаемых препаратов включал 347 МНН; список принимаемых — 253 МНН; оба списка содержали 435 МНН, свидетельствуя о рассогласовании между списками. Количество МНН на один электронный документ варьировало от 1 до 23 (6, МКР: 3–9; n=385) в случае принимаемых и от 1 до 20 (6, МКР: 4–9; n=724) в случае назначаемых препаратов, p >0,05. На уровне когорты идентифицировано 1120 фармакогенов. Количество фармакогенов на одно МНН не различалось между списками (1, МКР 0–7), однако были выявлены различия в частоте встречаемости индивидуальных фармакогенов. В число пяти наиболее распространённых фармакогенов, преобладавших в списке назначаемых препаратов, вошли UGT1A9, UGT1A3, AGTR1, KIF6, SCAP (p <0,05). В списке принимаемых препаратов такими фармакогенами оказались ABCB1, NOS3, GNB3, ADRB1, ADD1 (p <0,05).

Заключение. Полученные данные свидетельствуют о рассогласовании ФГ характеристик назначаемой и принимаемой лекарственной терапии у пациентов с ССЗ. Лекарственно-генные взаимодействия могут оказывать влияние на приверженность терапии.