Нарушения одноуглеродного обмена при терапевтически резистентных депрессиях: два семейных клинических случая

Описание пациента

Первый семейный случай – мужчина европейского происхождения 23 лет с 2-летней историей лечения резистентности депрессивных расстройств. Мать пациента, женщина 53 лет, перенесла несколько депрессивных эпизодов в прошлом. Второй семейный случай – женщина европейского происхождения 47 лет с 8-месячной историей депрессивного эпизода с частичной реакцией на предыдущие курсы лечения. Дочь пациентки – женщина 20 лет без истории эпизодов депрессии, но с историей расстройства адаптации.

Тип вмешательства (лечение до персонализации)

В виде лечения пациенты с депрессией получали терапию СИОЗС и СИОЗСН без аугментации.

Показания к персонализации

Ответ на терапию антидепрессантами всегда был частичным или отсутствовал вовсе.

Тип персонализации

Первый семейный случай – у пациента и у матери пациента во время обследования была выявлена гипергомоцистеинемия. У пациента также был выявлен пониженный уровень фолиевой кислоты. Генетический анализ показал гетерозиготные варианты гена метилентетрагидрофолатредуктазы MTHFR (S677 и A1298C) и гетерозиготный вариант метионина редуктазы гена MTRR (A66G) в обоих случаях.

Второй семейный случай – у пациентки был выявлен повышенный уровень гомоцистеина во время обследования. Дочь пациентки 20 лет не имела истории депрессивных расстройств. Однако и пациентка, и дочь пациентки проявили высокий интерес к своим будущим рискам расстройства настроения и обратились с просьбой о психиатрической, лабораторной и генетической экспертизе. В результате лабораторных исследований был выявлен нормальный уровень гомоцистеина для дочери. В то же время в обоих случаях были обнаружены гомозиготный вариант MTHFR A1298C и гетерозиготный вариант MTRR A66G.

Изменения после персонализации

Была проведена рациональная аугментация антидепрессивной терапии метилфолатом (активной формой фолиевой кислоты) в дозе 400 мг/сут.

Динамика

После коррекции терапии у пациентов значительно улучшилось самочувствие и редуцировались остаточные симптомы депрессии. Ремиссия была подтверждена Montgomery–Asberg Depression Rating Scale.

Заключение

Пациенты с депрессивными расстройствами (особенно терапевтически резистентной депрессией) должны быть исследованы на предмет концентрации гомоцистеина и витаминов B6, B9 и B12. В случае гипергомоцистеинемии, связанной с аллелем MTHFR C667T, следует использовать активную форму витамина B9 – метилфолат. Требуются дальнейшие крупные рандомизированные клинические испытания метилфолата с двойным ослеплением и плацебо-контролем для доказательства его эффективности в терапии депрессии.