Актуальность. Одним из ведущих направлений персонализированной медицины является фармакогенетика, позволяющая спрогнозировать эффективность и безопасность применения лекарственных средств у конкретного пациента. В исследовании проанализировано наличие мутации аллелей гена CYP3A4 и их связь с эффективностью терапии.

Цель исследования. Оценить влияние генетического полиморфизма A/G (rs2740574) гена CYP3A4, а также полиморфизмов CYP3A4_2 Leu293Pro (rs28371759) и CYP3A4 Phe189Ser (rs4987161) у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) на гиполипидемическую эффективность аторвастатина в реальной клинической практике.

Материалы и методы. В исследование включено 96 пациентов с ИБС, получавших терапию аторвастатином. Методом полимеразной цепной реакции в реальном времени проведён молекулярно-генетический анализ полиморфизмов гена CYP3A4. Статистическая обработка данных выполнена с использованием программы «STATA 14».

Результаты. В исследуемой выборке частота аллеля G (rs2740574) составила 8,3 %, что значимо отличается от общероссийской (4 %, p = 0,0095) и европейской (3,63 %, p = 0,0005) популяций. Для полиморфизма CYP3A4_2 Leu293Pro (rs28371759) частота минорного аллеля C составила 0,5 %, что также значимо отличается от мировых и европейских частот (p < 0,001). Полиморфизм CYP3A4 Phe189Ser (rs4987161) в выборке обнаружен не был. У носителей аллеля G (rs2740574) (n = 15) на фоне терапии аторвастатином зафиксировано достоверное снижение уровня общего холестерина (с 5,38 ± 1,49 до 3,23 ± 0,96 ммоль/л, p = 0,0019) и ХС-ЛПНП (с 3,54 ± 1,17 до 1,58 ± 0,62 ммоль/л, p = 0,0004). Влияние других полиморфизмов на липидный профиль оценить не удалось ввиду их низкой распространённости.

Заключение. У пациентов с ИБС в г. Архангельске выявлены уникальные частоты аллелей генов CYP3A4, отличающиеся от референсных популяций. Наличие аллеля G (rs2740574) ассоциировано с более выраженным гиполипидемическим ответом на терапию аторвастатином. Полученные данные подчёркивают важность фармакогенетических исследований для персонализации терапии статинами.

Актуальность. Неуклонный рост заболеваемости раком молочной железы (РМЖ), а также связанной с ним смертности и инвалидизации населения обуславливает актуальность поиска эффективного лечения и профилактики данной патологии.

Цель. Оценка различий эффективности химиотерапии РМЖ в зависимости от возраста, стадии и биологического подтипа опухоли с учётом деле- ционного статуса генотипов GSTT1, GSTM1 у пациенток.

Материалы и методы. Проанализированы данные 132 пациенток с РМЖ, получавших химиотерапевтическое лечение в период с 2013 по 2021 гг. Генотипирование полиморфных вариантов GSTM1 и GSTT1 проводили с помощью мультиплексной полимеразной цепной реакции с последующим анализом кривых плавления продуктов реакции.

Результаты. Наличие «нулевого» генотипа GSTМ1 и GSTT1 снижало риск развития рецидива у пациентов с III стадией заболевания в 0,52 раза (95 % ДИ 0,29–0,89, р = 0,023) и 0,4 раза соответственно (95 % ДИ 0,098–0,99, р = 0,049). Среди пациентов с люминальным В HER2-позитивным РМЖ и GSTM1-0 летальных случаев не было, у женщин с люминальным В HER2-негативным подтипом РМЖ риск рецидива снижался в группе с генотипом GSTМ1-0. У пациенток с люминальным A общая выживаемость (ОВ) при «диком» типе GSTT1 составила 75,5 (±12,3) %, при GSTМ1-0-летальных исходов не было (ОР = 0,034, 95 % ДИ 0,02–0,045, р = 0,001), при люминальном B HER2-негативном подтипе ОВ при «диком» типе GSTT1 — 69,9 (±8,5) % против отсутствия летальных случаев при «нулевом» генотипе (ОР = 0,035, 95 % ДИ 0,025–0,044, р = 0,001)).

Заключение. Результаты нашего исследования показали значимое влияние делеционного полиморфизма генов GSTT1 и GSTM1 на безрецидивную выживаемость у пациентов с III стадией заболевания и гормонозависимым раком молочной железы.

Актуальность. Фармакокинетика морфина у онкологических пациентов характеризуется высокой межиндивидуальной вариабельностью, отчасти обусловленной генетическими факторами. До настоящего времени роль полиморфизмов гена ABCB1 в модификации экспозиции морфина у данной категории пациентов изучена недостаточно.

Цель. Оценить влияние полиморфизмов rs1128503, rs2032582 и rs1045642 гена ABCB1 на равновесную концентрацию морфина в плазме крови у пациентов с онкологическими заболеваниями, получающих терапию в условиях паллиативной помощи.

Методы. В исследование включены 86 онкологических пациентов, находившихся на лечении в паллиативном отделении ГБУЗ «Московский много- профильный центр паллиативной помощи» Департамента здравоохранения города Москвы. Все участники получали морфин перорально в стабильных дозах от 30 до 100 мг/сут. Генотипирование полиморфизмов ABCB1 проводилось методом ПЦР в режиме реального времени. Концентрации морфина в плазме определялись методом ВЭЖХ-МС/МС. Статистический анализ включал оценку нормальности распределения (критерий Шапиро–Уилка), непараметрические критерии Манна–Уитни и Краскела–Уоллиса, χ², p ≤ 0,05 считалось статистически значимым.

Результаты. У носителей ТТ-генотипа rs1045642 при дозе 80–100 мг/сут медианная концентрация морфина составила 151,8 нмоль/л, превышая значения у CT (110,4 нмоль/л) и CC (83,7 нмоль/л), при p = 0,097 (χ²), p ≤ 0,05 для парных сравнений. Аналогичные тенденции выявлены для rs2032582 и rs1128503, с достоверными различиями между носителями минорных аллелей. Нежелательных явлений, связанных с исследуемым вмешательством, не зарегистрировано.

Заключение. Носительство определённых аллельных вариантов ABCB1 ассоциировано с повышенной экспозицией морфина. Учёт генетических предикторов может способствовать индивидуализации дозирования у онкологических пациентов, получающих паллиативную терапию.

Введение. Эффективность и безопасность дабигатрана для профилактики венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭО) характеризуются значительной межиндивидуальной вариабельностью, которая частично обусловлена фармакогенетическими факторами.

Цель. Оценить влияние полиморфизмов генов ABCB1 (rs1045642, rs4148738) и CES1 (rs2244613) на фармакокинетику дабигатрана и клинические исходы у пациентов после ортопедических операций.

Методы. В исследование были включены 60 пациентов, получавших дабигатрана этексилат (220 мг/сут) после тотального эндопротезирования коленного сустава. Генотипирование проводили методом ПЦР в реальном времени, концентрацию дабигатрана в плазме определяли методом ВЭЖХ-МС/МС. Оценивали клинические исходы (ВТЭО, кровотечения).

Результаты. Генотип ABCB1 3435TT был ассоциирован с более высокой концентрацией дабигатрана и повышенным риском кровотечений, в то время как генотип CES1 rs2244613 CC коррелировал с более низкой концентрацией и повышенным тромботическим риском. Комбинация генотипов ABCB1 (CC и TT) и CES1 (AA) продемонстрировала оптимальную эффективность и безопасность. Гетерозиготное носительство всех трёх полиморфизмов имело непредсказуемый эффект. Описан случай тяжелого кровотечения, связанного с лекарственным взаимодействием.

Вывод. Полиморфизмы генов ABCB1 и CES1 значимо влияют на экспозицию дабигатрана и риск осложнений. Предиктивное генетическое тести- рование может способствовать персонализации антикоагулянтной терапии для повышения её безопасности и эффективности у послеоперационных пациентов.

Обоснование. Лечение лекарственно-устойчивого туберкулёза сопряжено с множеством медико-социальных проблем, поэтому продолжается поиск мер по улучшению результатов лечения с помощью разработки новых лекарств и схем химиотерапии. Бедаквилин метаболизируется изоферментом цитохрома P450 CYP3A4. Полиморфизмы CYP3A4 и CYP3A5 могут приводить к вариабельности концентраций бедаквилина в плазме, и влиять на эффективность и безопасность лечения. В настоящее время отсутствуют данные о распространённости полиморфных вариантов гена CYP3A4*22 и CYP3A5*3 среди якутов и русских, больных туберкулёзом.

Цель. Изучить частоту носительства полиморфизмов генов CYP3A4*22 (rs35599367) C>T, CYP3A5*3 (rs776746) A>G среди якутов и русских, больных лекарственно-устойчивым туберкулёзом в сравнении с нормальной изменчивостью аллельных вариантов изучаемых генов в восточноазиатских и европейских популяциях.

Методы. Определяли полиморфизмы CYP3A4*22 (rs35599367) C>T, CYP3A5*3 (rs776746) A>G методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени.

Результаты. Частота аллеля T гена CYP3A4*22 достоверно ниже в сибирской группе по сравнению с частотой в евразийской группе (p = 0,003). Генотип дикого типа (CC) CYP3A4*22 встречался значимо чаще в сибирской группе больных, чем в евразийской группе, гетерозиготный генотип (CT) меньше представлен в сибирской популяции (p = 0,003). Генотип AA CYP3A5*3 реже встречался в сибирской группе пациентов относительно его частоты в евразийской группе (p = 0,021), гетерозиготный генотип AG намного реже выявлялся в сибирской популяции больных (p < 0,001), генотип GG преобладал в сибирской группе и реже определялся в евразийской популяции (p < 0,001). Выявлены различия распределение аллелей и генотипов CYP3A5*3 между якутами и восточными азиатами (p < 0,05).

Заключение. Различия аллельных вариантов и генотипов CYP3A4 и CYP3A5 в популяциях русских и якутов, больных лекарственно-устойчивым туберкулёзом лёгких, может существенно модифицировать клиническую эффективность и развитие нежелательных реакций при лечении бедаквилином, так в его окислении основное значение имеет изофермент CYP3A цитохрома Р450.