Генетические предикторы концентрации морфина: значение полиморфизмов ABCB1 в паллиативной онкологии

Актуальность. Фармакокинетика морфина у онкологических пациентов характеризуется высокой межиндивидуальной вариабельностью, отчасти обусловленной генетическими факторами. До настоящего времени роль полиморфизмов гена ABCB1 в модификации экспозиции морфина у данной категории пациентов изучена недостаточно.

Цель. Оценить влияние полиморфизмов rs1128503, rs2032582 и rs1045642 гена ABCB1 на равновесную концентрацию морфина в плазме крови у пациентов с онкологическими заболеваниями, получающих терапию в условиях паллиативной помощи.

Методы. В исследование включены 86 онкологических пациентов, находившихся на лечении в паллиативном отделении ГБУЗ «Московский много- профильный центр паллиативной помощи» Департамента здравоохранения города Москвы. Все участники получали морфин перорально в стабильных дозах от 30 до 100 мг/сут. Генотипирование полиморфизмов ABCB1 проводилось методом ПЦР в режиме реального времени. Концентрации морфина в плазме определялись методом ВЭЖХ-МС/МС. Статистический анализ включал оценку нормальности распределения (критерий Шапиро–Уилка), непараметрические критерии Манна–Уитни и Краскела–Уоллиса, χ², p ≤ 0,05 считалось статистически значимым.

Результаты. У носителей ТТ-генотипа rs1045642 при дозе 80–100 мг/сут медианная концентрация морфина составила 151,8 нмоль/л, превышая значения у CT (110,4 нмоль/л) и CC (83,7 нмоль/л), при p = 0,097 (χ²), p ≤ 0,05 для парных сравнений. Аналогичные тенденции выявлены для rs2032582 и rs1128503, с достоверными различиями между носителями минорных аллелей. Нежелательных явлений, связанных с исследуемым вмешательством, не зарегистрировано.

Заключение. Носительство определённых аллельных вариантов ABCB1 ассоциировано с повышенной экспозицией морфина. Учёт генетических предикторов может способствовать индивидуализации дозирования у онкологических пациентов, получающих паллиативную терапию.

1. Drescher S, Schaeffeler E, Hitzl M, et al. MDR1 gene polymorphisms and disposition of the P-glycoprotein substrate fexofenadine. Br J Clin Pharmacol. 2002 May;53(5):526-34. doi: 10.1046/j.1365-2125.2002.01591.x.

2. Lin JH, Yamazaki M. Role of P-glycoprotein in pharmacokinetics: clinical implications. Clin Pharmacokinet. 2003;42(1):59-98. doi: 10.2165/00003088-200342010-00003.

3. Hodges LM, Markova SM, Chinn LW, et al. Very important pharmacogene summary: ABCB1 (MDR1, P-glycoprotein). Pharmacogenet Genomics. 2011 Mar;21(3):152-61. doi: 10.1097/FPC.0b013e3283385a1c.

4. Fujita K, Ando Y, Yamamoto W, et al. Association of UGT2B7 and ABCB1 genotypes with morphine-induced adverse drug reactions in Japanese patients with cancer. Cancer Chemother Pharmacol. 2010 Jan;65(2):251-8. doi: 10.1007/s00280-009-1029-2.

5. Ross JR, Riley J, Taegetmeyer AB, et al. Genetic variation and response to morphine in cancer patients: catechol-O-methyltransferase and multidrug resistance-1 gene polymorphisms are associated with central side effects. Cancer. 2008 Mar 15;112(6):1390-403. doi: 10.1002/cncr.23292.

6. Campa D, Gioia A, Tomei A, et al. Association of ABCB1/MDR1 and OPRM1 gene polymorphisms with morphine pain relief. Clin Pharmacol Ther. 2008 Apr;83(4):559-66. doi: 10.1038/sj.clpt.6100385.

7. Хайтович Е.Д., Е.В. Ших, Ибрагимов А.Н., и др. Полиморфизм рецепторных и ферментативных генов, ассоциированных с выражен- ностью анальгетического эффекта морфина у онкологических паци- ентов паллиативного профиля. Фармакология & Фармакотерапия. 2025;(1):42-48. [Khaytovich ED, Shikh EV, Ibragimov AN et al. Polymorphism of receptor and enzymatic genes associated with the analgesic effect of morphine in palliative cancer patients. Pharmacology & Pharmacotherapy. 2025;(1):42-48. (In Russ.)]. doi: 10.46393/27132129_2025_1_42-48.