В настоящее время проведены фармакогенетические исследования лекарственных средств практически всех известных групп. Ведётся поиск новых фармакогенетических маркёров для повышения «точности» персонализации применения и тех лекарственных средств, для которых фармакогенетическое тестирование становится уже рутинным. Однако фармакогенетика — это лишь часть «истории» индивидуальной чувствительности к лекарственным средствам.

Представлен научный обзор о роли фармакогенетических маркёров CYP3A5 и Р-гликопротеина в повышении артериального давления (АД) и развитии гипертонии. Экспрессия изоформы CYP3A5 в почках участвует в регуляции активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, альдостерона и реабсорбции натрия. Показано дополнительное значение в регуляции активности альдостерона генетического полиморфизма известного efflux-транспортёра Р-гликопротеина, что также может повышать уровень АД. Антагонисты кальция и амлодипин являются субстратами для CYP3A5. В нескольких зарубежных и отечественном клинических исследованиях показано влияние экспрессии аллеля CYP3A5*1 и вариантного аллеля 3435Т гена АВСВ1 в более выраженном гипотензивном эффекте амлодипина, развитии вазодилатирующих побочных эффектах. При высокой экспрессии CYP3A5*1 выраженность гипотензивного эффекта амлодипина более высокая и сопровождается вазодилатирующими побочными эффектами.

В обзоре представлена накопленная на настоящий момент научная информация о значении и принципах действия основных пероральных сахароснижающих препаратов в лечении сахарного диабета, и роли полиморфных вариантов в генах KCNJ11, ABCC8 и TCF7L2, исходно признанных ответственными за предрасположенность к заболеванию сахарным диабетом, в индивидуальном ответе на терапию пероральными сахароснижающими препаратами. Приведён обзор функций кодируемых указанными генами белков, охарактеризованы основные полиморфные варианты, представлены основные опубликованные научные исследования и обозначены направления для дальнейших научных изысканий.

Согласно современным данным, Н1-антигистаминные препараты 2-го поколения являются субстратами гликопротеина P, кодируемого геном множественной лекарственной устойчивости, а также субстратами ряда изоферментов семейства цитохрома P 450, синтез которых кодируется соответствующими генами. Указанные гены имеют высокую степень полиморфизма, что в свою очередь может быть сопряжено с изменением активности кодируемых белков. Изменение уровня эффлюкса блокаторов Н1-гиста-миновых рецепторов, а также изменение уровня их биотрансформации, может оказывать влияние на показатели эффективности и безопасности этих лекарственных средств. Целью данного обзора было обобщить имеющуюся на сегодняшний день информацию о фармакогенетических особенностях блокаторов Н1-гистаминовых рецепторов 2-го поколения и предположить, какие механизмы могут лежать в основе межиндивидуальной вариабельности эффективности и безопасности терапии аллергических заболеваний.

По данным литературы, снижение концентрации витамина D в крови ассоциировано с различными заболеваниями у детей, такими как рахит, остеопороз, ювенильный идиопатический артрит, сердечно-сосудистые, онкологические и аллергические заболевания, сахарный диабет. Обнаружены ассоциации мутаций генов системы витамина D с вышеуказанными заболеваниями. В данной статье рассматривается метаболизм витамина D, значимые гены, играющие важную роль в метаболизме витамина D и однонуклеотидные замены в них, ассоциированные с пониженной концентрацией витамина D в крови и различными заболеваниями. Также рассмотрены современные рекомендации по питанию и медикаментозному лечению гиповитаминоза в детском возрасте, которые могут лежать в основе межиндивидуальной вариабельности эффективности и безопасности терапии аллергических заболеваний.

Цель. Целью настоящего исследования явилось изучение частоты генетического полиморфизма CYP3A5*3 (rs776746 С>Т) у женщин с неразвивающейся беременностью. Методология. В исследование включали всех женщин, госпитализированных в отделение акушерства и гинекологии клиники им. Петра Великого с верифицированным диагнозом неразвивающаяся беременность. Параллельно в контрольную группу включали женщин с нормально развивающейся беременностью, сопоставимых по возрасту и наличию или отсутствию сопутствующих заболеваний. После получения согласия у женщин производили забор периферической венозной крови для генетического исследования. Методом полимеразной цепной реакции в реальном времени с помощью разработанных наборов («Синтол», Россия) определяли генетический полиморфизм в гене CYP3A5*3/*1 (6986A>G). Сопоставление обнаруженных частот аллелей проводили с помощью метода хи-квадрат. Использовалась статистическая программа GraphpadPrizm 5.0. Результаты. В изучаемую группу женщин с неразвивающейся беременностью было включено 53 человека. В контрольную группу, сопоставимую по возрасту и сопутствующей патологии, включено 92 человека. Частота минорного аллеля Т в изучаемой группе составила 8 %, в группе контроля - 4 % (р = 0,1; 2). Распределение генотипов в основной группе было следующим: ТТ - 0,02; TC -0,13; CC - 0,85. Распределение генотипов в контрольной группе: ТТ - 0,01; TC - 0,05; CC - 0,94. Распределения соответствовали уравнению Харди-Вайнберга. Заключение. Результаты исследования свидетельствуют о тенденции к более высокой частоте минорного аллеля Т в группе женщин с неразвивающейся беременностью в сравнении с женщинами, у которых на момент проведения исследования беременность протекала нормально. Полученные данные могут свидетельствовать о возможной роли активности CYP3A5 в патогенезе неразвивающейся беременности или в эффективности лекарственной терапии, поскольку данный фермент выполняет функцию эндогенного метаболизма ряда половых гормонов (прогестерон, тестостерон).

Введение. Эффективность медикаментозной терапии артериальной гипертензии зависит от множества факторов. Одними из них являются полиморфизмы генов ABCB1 и CYP3A, участвующих в метаболизме лекарственных средств. Целью данного исследования явилось изучение влияния полиморфизмов генов ABCB1 (rs4148738) и CYP3A4*22 (rs35599367) на эффективность терапии амлодипином у пациентов с артериальной гипертензией (АГ). Материалы и методы. В исследование было включено 100 пациентов (средний возраст 60,15 ± 10,31 лет) с диагнозом АГ I-II степени, получавших в качестве терапии амлодипин. Для проведения генотипирования по выбранным полиморфизмам ABCB1 (rs4148738) и CYP3A4*22 (rs35599367) был использован метод полимеразной цепной реакции в реальном времени. Оценка эффективности терапии проводилась с помощью офисного измерения артериального давления (АД). Переносимость оценивалась на основе данных физикального обследования. Результаты. Распределение генотипов по полиморфизму ABCB1 (19 человек - СС, 49 - СТ и 32 - ТТ) в соответствии с законом Харди-Вайнберга (х² = 0,001; p = 0,97). При сравнении данных групп пациентов были обнаружены достоверные различия в возникновении нежелательных побочных реакций (НПР), вызванных амлодипином (p = 0,021). Наибольшее число НПР наблюдалось у пациентов с генотипом ТТ, минимальное - при генотипе СС. Достоверных различий в изменении систолического АД и диастолического АД между тремя группами выявлено не было (p = 0,413 и p = 0,076). Однако при сравнении носителей аллеля «Т» и неносителей «Т» (СС и СТ+ТТ) были обнаружены статистически значимые различия в изменении ДАД (p = 0,025). Для полиморфизма CYP3A4*22 (rs35599367) распределение было следующим: 98 носителей генотипа СС и 2 гетерозиготы СТ. Ввиду низкой распространённости гетерозигот, нам не удалось оценить влияния данного полиморфизма на терапию амлодипином. Выводы. У пациентов, носителей аллеля «Т» по полиморфному маркёру ABCB1 (rs4148738), наблюдается более низкая эффективность амлодипина в снижении ДАД. Генотип ТТ в наибольшей степени ассоциирован с возникновением НПР.

Данная статья освещает современные подходы в диагностике и лечении критических больных с точки зрения персонализированной медицины. Описаны биомаркёры таких состояний, как острая почечная недостаточность, респираторный дистресс-синдром, сепсис. Освещена роль фармакокинетики и фармакогеномики в отделении реанимации.

Проблема трансляции современных достижений персонализированной медицины в повседневную клиническую практику активно обсуждается, но далека от разрешения. Авторами представлен клинический случай неблагоприятного течения юношеской миоклонической эпилепсии у 63-летней женщины. Авторы акцентировали внимание, что после коррекции противоэпилептической терапии с учётом позиций персонализированной медицины не только достигнута фармакоиндуцированная ремиссия эпилептических припадков, но и значительно улучшилось качество жизни пациентки.