Preview

Фармакогенетика и Фармакогеномика

Расширенный поиск

Взаимосвязь между генетическими полиморфизмами по CYP3A5 и метаболическим отношением 6-гидроксикортизол/кортизол в моче у пациентов, принимающих омепразол

Полный текст:

Аннотация

Изофермент цитохрома P450 3A5 участвует в метаболизме большого количества лекарственных средств (ЛС). Одной из групп, метаболизируемых данным ферментом,  являются ингибиторы протонного насоса, очень часто применяемые в клинической  практике, особенно при коморбидных состояниях, а также в комбинациях с другими  ЛС. Это обуславливает зависимость проводимой терапии не только от состояния пациента и количества назначенных ЛС, но и от его генетического профиля по системе цитохрома P450 [1]. Существует несколько методик определения активности фермента CYP3A [2]. Предпочтение отдают неинвазивным методам [3, 4]. Благодаря внедрению омиксных технологий у врача появляется дополнительный инструмент для предотвращения нежелательных лекарственных реакций и повышения эффективности проводимого лечения. В связи с этим, появляется потребность в простом, чувствительном и безопасном  методе для определения активности фермента.

Для цитирования:


Айсин Ф.Р., Денисенко Н.П., Сычёв Д.А., Рыжикова К.А., Смирнов В.В., Гришина Е.А., Созаева Ж.А. Взаимосвязь между генетическими полиморфизмами по CYP3A5 и метаболическим отношением 6-гидроксикортизол/кортизол в моче у пациентов, принимающих омепразол. Фармакогенетика и Фармакогеномика. 2017;(2):5-6.

Введение


Изофермент цитохрома P450 3A5 участвует в метаболизме большого количества лекарственных средств (ЛС). Одной из групп, метаболизируемых данным ферментом,  являются ингибиторы протонного насоса, очень часто применяемые в клинической  практике, особенно при коморбидных состояниях, а также в комбинациях с другими  ЛС. Это обуславливает зависимость проводимой терапии не только от состояния пациента и количества назначенных ЛС, но и от его генетического профиля по системе цитохрома P450 [1]. Существует несколько методик определения активности фермента CYP3A [2]. Предпочтение отдают неинвазивным методам [3, 4]. Благодаря внедрению омиксных технологий у врача появляется дополнительный инструмент для предотвращения нежелательных лекарственных реакций и повышения эффективности проводимого лечения. В связи с этим, появляется потребность в простом, чувствительном и безопасном  методе для определения активности фермента.


Цель


Целью данного исследования являлось получение данных о связи между генетическим профилем пациента по CYP3A5 и активностью CYP3A по метаболическому отношению 6-бетагидроксикортизол/кортизол в моче.


Материалы и методы
В исследование было включено 59 пациентов, принимающих ингибиторы протонной помпы (омепразол) в качестве терапии язвенной болезни желудка и  двенадцатиперстной кишки, из них 19 мужчин, 40 женщин, в возрасте от 18 до 91 года  (средний возраст 53,5 ± 15,1 лет). В моче пациентов, собранной утром между 6 и 9 часами натощак, определялись концентрации кортизола и его метаболита 6-метагидроксикортизола, образующегося избирательно под действием ферментов  семейства CYP3A. На основании концентраций метаболита 6-бетагидроксикортизола и  исходного вещества эндогенного кортизола, определённых с помощью методики высокоэффективной жидкостной хроматографии с масс-спектрометрией, был осуществлён подсчёт метаболического отношения. У каждого пациента было  проведено генотипирование по CYP3A5*3 (A6986G, rs776746) с помощью методики  полимеразной цепной реакции в режиме реального времени, материалом для  выделения ДНК служила венозная кровь пациентов. После получения всех данных  было произведено сравнение групп пациентов, прошедших генотипирование по  CYP3A5, по метаболическому отношению 6-бетагидроксикортизол/кортизол в моче.  Статистический анализ результатов проводили с помощью программы IBM SPSS  Statistics 17. Выборка по полиморфизмам была проверена на соответствие  распределения признака закону Харди – Вайнберга. Для описания показателя  метаболического отношения, представленного в виде количественных переменных,  использовались медиана и 25–75 % квартили. Для сравнения групп пациентов по  метаболическому отношению был выбран метод Манна-Уитни. 


Результаты


55 пациентов являлись гомозиготами по полиморфизму (генотипы GG по CYP3A5*3), 4 – гетерозиготами по полиморфизму (генотипы GA по CYP3A5*3). Выборка  соответствовала закону Харди–Вайнберга (χ2 = 0,07; p = 0,78). Для показателя  метаболического отношения были выявлены следующие значения: для 6 общей выборки медиана 2,27 (25–75 % квартили: 1,46–3,70), минимум 0,35, максимум 12,57; для пациентов с генотипом GA: медиана 4,05 (25–75 % квартили: 1,63–6,60), минимум  0,94, максимум 7,44; для пациентов с генотипом GG: медиана 2,26 (25–75 % квартили:  1,4–3,76), минимум 0,35, максимум 12,57. Достоверного различия между группами  пациентов по полиморфизму обнаружено не было (тест Манна – Уитни: p = 0,56). 

Заключение

Не было получено связи между активностью CYP3A, определенному с помощью метаболического отношения 6-бетагидроксикортизол/кортизол в моче, и генотипами  пациентов по CYP3A5*3. Изучение других методик для определения активности  ферментов семейства CYP3A, а также поиск зависимости между метаболической активностью и генетическими особенностями пациентов могут быть  перспективны.


Литература


1. Клиническая фармакокинетика: теоретические, прикладные и аналитические аспекты: руководство / Под ред. В.Г. Кукеса: ГЭОТАР-Медиа, 2009; 432.
2. Smirnov V.V., Savchenko A.U., Ramenskaya G.V. Development and validation quantity method for determination of endogenous cortisole and 6-β-ydroxycortisole in human urine for activity determination of isoensim CYP 3A4 // Биомедицина, 2010; 4: 5660.
3. Luo X., Li X.M., Hu Z.Y., Cheng Z.N. Evaluation of CYP3A activity in humans using three different parameters based on endogenous cortisol metabolism.
Acta Pharmacol Sin. 2009; 30 (9): 1323–9.
4. Kim B., Lee J., Shin K.H., Lee S., Yu K.S., Jang I.J., Cho J.Y. Identification of ω- or (ω-1)-hydroxylated medium-chain acylcarnitines as novel urinary biomarkers for CYP3A activity. Clin Pharmacol Ther. 2017; Epub. DOI: 10.1002/cpt.856.

Список литературы

1. Клиническая фармакокинетика: теоретические, прикладные и аналитические аспекты: руководство / Под ред. В.Г. Кукеса: ГЭОТАР-Медиа, 2009; 432.

2. Smirnov V.V., Savchenko A.U., Ramenskaya G.V. Development and validation quantity method for determination of endogenous cortisole and 6- -ydroxycortisole in human urine for activity determination of isoensim CYP 3A4 // Биомедицина, 2010; 4: 5660.

3. Luo X., Li X.M., Hu Z.Y., Cheng Z.N. Evaluation of CYP3A activity in humans using three different parameters based on endogenous cortisol metabolism. Acta Pharmacol Sin. 2009; 30 (9): 1323-9.

4. Kim B., Lee J., Shin K.H., Lee S., Yu K.S., Jang I.J., Cho J.Y. Identification of - or (-1)-hydroxylated medium-chain acylcarnitines as novel urinary biomarkers for CYP3A activity. Clin Pharmacol Ther. 2017; Epub. DOI: 10.1002/cpt.856.


Об авторах

Ф. Р. Айсин
ФГБОУ ДПО Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования
Россия


Н. П. Денисенко
ФГБОУ ДПО Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования
Россия


Д. А. Сычёв
ФГБОУ ДПО Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования
Россия


К. А. Рыжикова
ФГБОУ ДПО Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования
Россия


В. В. Смирнов
ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА
Россия


Е. А. Гришина
ФГБОУ ДПО Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования
Россия


Ж. А. Созаева
ФГБОУ ДПО Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования
Россия


Для цитирования:


Айсин Ф.Р., Денисенко Н.П., Сычёв Д.А., Рыжикова К.А., Смирнов В.В., Гришина Е.А., Созаева Ж.А. Взаимосвязь между генетическими полиморфизмами по CYP3A5 и метаболическим отношением 6-гидроксикортизол/кортизол в моче у пациентов, принимающих омепразол. Фармакогенетика и Фармакогеномика. 2017;(2):5-6.

Просмотров: 84


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2686-8849 (Print)
ISSN 2588-0527 (Online)