Роль однонуклеотидных полиморфизмов в прогнозировании индивидуального риска инсульта

Актуальность. В условиях развития предиктивной медицины особую актуальность приобретает персонализированная оценка вероятности развития ишемического инсульта на основе молекулярно-генетического тестирования. Полиморфизмы генов фолатного цикла (MTHFR, MTR, MTRR), приводящие к гипергомоцистеинемии, вызывают эндотелиальную дисфункцию и ускоряют атерогенез. Не менее важна роль ренин-ангиотензиновой системы (РАС): генетические вариации в генах AGT и NOS3 ассоциированы с артериальной гипертензией и изменением сосудистого тонуса, что создаёт фон для цереброваскулярных катастроф.

Цель. Оценить ассоциации полиморфизмов генов фолатного цикла и ренин-ангиотензиновой системы с риском развития ишемического инсульта или транзиторной ишемической атаки (ТИА).

Материалы и методы. В наблюдательное исследование включено 492 пациента, находившихся на стационарном лечении в ФГБУ «Клиническая больница № 1» УДП РФ в период 2022–2025 гг., и подписавших информированное согласие на молекулярно-генетическое тестирование. Проведён сравнительный анализ клинико-лабораторных, инструментальных и молекулярно-генетических данных (полиморфизмы генов MTHFR, MTR, MTRR, AGT, NOS3, AGTR1) между группой ишемического инсульта (n=426) и группой ТИА (n=66). Статистическая обработка выполнена с использованием U-критерия Манна-Уитни и критерия χ² Пирсона.

Результаты. Пациенты с инсультом были старше (73 против 66 лет, p=0,005), среди них чаще встречались мужчины (43,4 % против 27,3 %, p=0,013). В группе инсульта выявлены статистически значимо более высокие уровни триглицеридов (p <0,001) и калия (p <0,001), а также чаще регистрировалась патология при МРТ исследовании (p <0,001). Генетический анализ показал достоверное преобладание в группе инсульта гомозиготных генотипов CC по полиморфизму C677T гена MTHFR (p=0,001), CC по AGT174 (p=0,004), CC по AGT235 (p <0,001) и CC по NOS3 (p=0,028). В группе ТИА значимо чаще встречались генотипы TT по C677T AGT235 и NOS3, а также гетерозиготный генотип CT по AGT174.

Заключение. Молекулярно-генетическое тестирование полиморфизмов генов фолатного цикла и ренин-ангиотензиновой системы является перспективным инструментом стратификации риска и дифференциальной диагностики ишемического инсульта и транзиторной ишемической атаки, что в перспективе может служить основой для персонализированного подхода к фармакотерапии.

1. Дутова Т. И., Банин И. Н., Ермоленко Н. А. Генетический паспорт как основа первичной и вторичной профилактики инфаркта мозга у лиц молодого возраста. Лечащий Врач. 2023; 7-8 (26): 45-51. doi: 10.51793/OS.2023.26.8.007

2. Dichgans M, Beaufort N, Debette S, Anderson CD. Stroke Genetics: Turning Discoveries into Clinical Applications. Stroke. 2021 Aug;52(9):2974- 2982. doi: 10.1161/STROKEAHA.121.032616.

3. Чугунова С.А., Николаева Т.Я., Игнатьева А.В., Попов М.М. Генетические факторы риска тромбофилии у пациентки с ишемическим инсультом. Якутский медицинский журнал. 2017;(3):65-68.

4. Temprano-Sagrera G, Sitlani CM, Bone WP, et al. Multi-phenotype analyses of hemostatic traits with cardiovascular events reveal novel genetic associations. J Thromb Haemost. 2022 Jun;20(6):1331-1349. doi: 10.1111/jth.15698.

5. Дроздова ЕЛ, Комкова ГВ, Полоникова АА, и др. Связь полиморфизма rs11546155 гена GGT7 с риском развития ишемического инсульта. Научные результаты биомедицинских исследований. 2024;10(3):339-350. DOI: 10.18413/2658-6533-2024-10-3-0-2

6. Tsalta-Mladenov M, Levkova M, Andonova S. Factor V Leiden, Factor II, Protein C, Protein S, and Antithrombin and Ischemic Strokes in Young Adults: A Meta-Analysis. Genes (Basel). 2022 Nov 9;13(11):2081. doi: 10.3390/genes13112081.

7. Shibeeb S, Al-Rayashi N, Shams N, et al. Factor V Leiden (R506Q), Prothrombin G20210A, and MTHFR C677T Variants and Thrombophilia in Qatar Biobank Participants: A Case Control Study. Pathophysiology. 2024 Oct 21;31(4):608- 620. doi: 10.3390/pathophysiology31040044.

8. Ni J, Zhang L, Zhou T, et al. Association between the MTHFR C677T polymorphism, blood folate and vitamin B12 deficiency, and elevated serum total homocysteine in healthy individuals in Yunnan Province, China. J Chin Med Assoc. 2017 Mar;80(3):147-153. doi: 10.1016/j.jcma.2016.07.005.

9. Huang X, Ye Q, Zhang Y, et al. Effects of eNOS rs1799983 and DYRK1A rs720470 on Susceptibility to Ischemic Stroke and its Subtypes: A Prospective Observational Study. Clin Appl Thromb Hemost. 2025 Jan-Dec;31:10760296251384918. doi: 10.1177/10760296251384918.

10. Клинические рекомендации: Ишемический инсульт и транзиторная ишемическая атака [Internet]. 2024 [cited 2026 Jun 15]. Доступно по: https://cr.minzdrav.gov.ru/previewcr/814_1

11. Meng H, Huang S, Yang Y, et al. Association Between MTHFR Polymorphisms and the Risk of Essential Hypertension: An Updated Meta-analysis. Front Genet. 2021 Nov 26;12:698 590. doi: 10.3389/fgene.2021.698590.

12. Chang G, Kuai Z, Wang J, et al. The association of MTHFR C677T variant with increased risk of ischemic stroke in the elderly population: a meta-analysis of observational studies. BMC Geriatr. 2019 Nov 27;19(1):331. doi: 10.1186/s12877-019-1304-y.

13. Isordia-Salas I, Santiago-Germán D, Cerda-Mancillas MC, et al. Gene polymorphisms of angiotensin-converting enzyme and angiotensinogen and risk of idiopathic ischemic stroke. Gene. 2019 Mar 10;688:163-170. doi: 10.1016/j.gene.2018.11.080.

14. Jalel A, Midani F, Fredj SH, et al. Association of BglII Polymorphism in ITGA2 and (894G/T and -786T/C) Polymorphisms in eNOS Gene With Stroke Susceptibility in Tunisian Patients α2 Gene Polymorphism in α2β1 Integrin and eNOS Gene Variants and Stroke. Biol Res Nurs. 2021 Jul;23(3):408-417. doi: 10.1177/1099800420977685.

15. Kumar A, Sharma R, Misra S, et al. Relationship between methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) gene (A1298C) polymorphism with the risk of stroke: A systematic review and meta-analysis. Neurol Res. 2020 Nov;42(11):913- 922. doi: 10.1080/01616412.2020.1798107.