Генетическая резистентность к антиагрегантам и отсроченное развитие инсульта при диссекции позвоночной артерии: клиническое наблюдение
К. А. Попугаев,
А. М. Квасников,
О. В. Карпова,
А. А. Сысоева,
Н. М. Кругляков,
Д. С. Мархулия,
О. К. Попугаева https://doi.org/10.37489/2588-0527-2025-2-46-52
EDN: JUZAMW
Аннотация
Представлен клинический случай мужчины 35 лет, с диссекцией левой позвоночной артерии, в связи с чем была назначена двойная антиагрегантная терапия в виде ацетилсалициловой кислоты и клопидогрела, а также антикоагулянтная терапия эноксапарином в качестве профилактики развития тромбоэмболических осложнений. На 5 сутки у пациента появилось онемение в правых конечностях, дисфагия и дизартрия, наросла атаксия, полуптоз слева, правосторонние гемипарез и гемигипестезия. При контрольном МРТ-исследовании головного мозга выявлен очаг ишемии в продолговатом мозге. Проведено фармакогенетическое тестирование с исследованием генетической резистентности к антиагрегантным препаратам с определением полиморфных вариантов rs4244285*2, rs4986893*3, rs12248560*17 гена CYP2C19. Было выявлено, что пациент являлся носителем генотипа CT по полиморфному варианту rs12248560, генотипа GA по полиморфному варианту rs4244285, генотипа GG по полиморфному варианту rs4986893 гена CYP2C19. Это соответствует варианту промежуточного метаболизатора с нечётко определённым эффектом клопидогрела. Приведённое клиническое наблюдение с развитием отсроченного ишемического инсульта после диссекции позвоночной артерии (ДПА) привлекает внимание к проблеме генетической резистентности к антиагрегантам в этой популяции пациентов. Развитие отсроченного ишемического инсульта при ДПА является основанием для определения генетической резистентности к антиагрегантам и последующему возможному изменению лечебной тактики.
Об авторах
К. А. Попугаев
ФГБУ «Государственный научный центр Российской Федерации – Федеральный медицинский биофизический центр имени А. И. Бурназяна»
Россия
Конфликт интересов:
Россия
Попугаев Константин Александрович — д. м. н., членкорр. РАН, зам. главного врача по анестезиологии-реанимации — зав. отделением анестезиологии-реанимации №3 ФГБУ ГНЦ ФМБЦ им. А.И. Бурназяна ФМБА России; зав. кафедрой анестезиологии-реаниматологии и интенсивной терапии Медико-биологический университета инноваций и непрерывного образования ФГБУ ГНЦ ФМБЦ им. А.И. Бурназяна ФМБА России.
Москва
Конфликт интересов:
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов
А. М. Квасников
ФГБУ «Государственный научный центр Российской Федерации – Федеральный медицинский биофизический центр имени А. И. Бурназяна»
Россия
Конфликт интересов:
Россия
Квасников Артём Михайлович — к. м. н., врач анестезиолог-реаниматолог; ассистент кафедры анестезиологииреаниматологии и интенсивной терапии Медико-биологический университета инноваций и непрерывного образования ГНЦ ФМБЦ им. А.И. Бурназяна ФМБА России.
Москва
Конфликт интересов:
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов
О. В. Карпова
ФГБУ «Государственный научный центр Российской Федерации – Федеральный медицинский биофизический центр имени А. И. Бурназяна»
Россия
Конфликт интересов:
Россия
Карпова Ольга Валентиновна — к. м. н., заведующая неврологическим отделением для лечения и реабилитации больных с ОНМК и заболеваниями ЦНС, ассистент кафедры неврологии с курсами нейрохирургии, превентивной медицины и технологий здоровьесбережения ГНЦ ФМБЦ им. А.И. Бурназяна ФМБА России.
Москва
Конфликт интересов:
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов
А. А. Сысоева
ФГБУ «Государственный научный центр Российской Федерации – Федеральный медицинский биофизический центр имени А. И. Бурназяна»
Россия
Конфликт интересов:
Россия
Сысоева Анна Андреевна — ординатор кафедры анестезиологии-реаниматологии и интенсивной терапии Медико-биологический университета инноваций и непрерывного образования ГНЦ ФМБЦ им. А.И. Бурназяна ФМБА России.
Москва
Конфликт интересов:
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов
Н. М. Кругляков
ФГБУ «Государственный научный центр Российской Федерации – Федеральный медицинский биофизический центр имени А. И. Бурназяна»
Россия
Конфликт интересов:
Россия
Кругляков Николай Михайлович — зав. отделением анестезиологии-реанимации №2 ГНЦ ФМБЦ им. А.И. Бурназяна ФМБА России; ассистент кафедры анестезиологии-реаниматологии и интенсивной терапии Медико-биологический университета инноваций и непрерывного образования ГНЦ ФМБЦ им. А.И. Бурназяна ФМБА России.
Москва
Конфликт интересов:
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов
Д. С. Мархулия
ГБУЗ «НИИ СП им. Н. В. Склифосовского ДЗМ»
Россия
Конфликт интересов:
Россия
Мархулия Дина Спартаковна — к. м. н., врач анестезиологреаниматолог отделения реанимации и интенсивной терапии для кардиохирургических больных ГБУЗ «НИИ СП им. Н.В. Склифосовского ДЗМ».
Москва
Конфликт интересов:
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов
О. К. Попугаева
ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И. М. Сеченова» (Сеченовский Университет)
Россия
Конфликт интересов:
Россия
Попугаева Ольга Константиновна — кстудентка 4-го курса педиатрического факультета ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет).
Москва
Конфликт интересов:
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов
Список литературы
1. Калашникова Л. А., Добрынина Л. А. Диссекция артерий головного мозга: ишемический инсульт и другие клинические проявления. М.: Издательство «Вако», 2013; 208 с. ISBN 978-5-408-01143-8.
2. Калашникова Л. А. Диссекция артерий, кровоснaбжающих мозг, и нарушения мозгового кровообращения. Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2007;1(1):41-49.
3. Яриков А.В., Логутов А.О., Муравина Е.А., и др. Диссекция брахиоцефальных и интракраниальных артерий: этиология, клиника, диагностика и лечение. Бюллетень науки и практики. 2023;9(5):235-256. doi: 10.33619/24142948/90/32.
4. Губанова М.В., Калашникова Л.А., Добрынина Л.А., и др. Изолированная головная и шейная боль при диссекции обеих внутренних сонных артерий (клиническое наблюдение). Астраханский медицинский журнал. 2019;1:108-115. doi: 10.17021/2019.14.1.108.115.
5. Biffl WL, Moore EE, Elliott JP, et al. The devastating potential of blunt vertebral arterial injuries. Ann Surg. 2000 May;231(5):672-81. doi: 10.1097/00000658-200005000-00007.
6. Fassett DR, Dailey AT, Vaccaro AR. Vertebral artery injuries associated with cervical spine injuries: a review of the literature. J Spinal Disord Tech. 2008 Jun;21(4):252-8. doi: 10.1097/BSD.0b013e3180cab162.
7. Temperley HC, McDonnell JM, O'Sullivan NJ, et al. The Incidence, Characteristics and Outcomes of Vertebral Artery Injury Associated with Cervical Spine Trauma: A Systematic Review. Global Spine J. 2023 May;13(4):1134-1152. doi: 10.1177/21925682221137823.
8. Biffl WL, Moore EE, Offner PJ, et al. Optimizing screening for blunt cerebrovascular injuries. Am J Surg. 1999 Dec;178(6):517-22. doi: 10.1016/s0002-9610(99)00245-7.
9. Lebl DR, Bono CM, Velmahos G, et al. Vertebral artery injury associated with blunt cervical spine trauma: a multivariate regression analysis. Spine (Phila Pa 1976). 2013 Jul 15;38(16):1352-61. doi: 10.1097/BRS.0b013e318294bacb.
10. Lichy C, Metso A, Pezzini A, et al.; Cervical Artery Dissection and Ischemic Stroke Patients-Study Group. Predictors of delayed stroke in patients with cervical artery dissection. Int J Stroke. 2015 Apr;10(3):360-3. doi: 10.1111/j.1747-4949.2012.00954.x.
11. Harrigan MR. Ischemic Stroke due to Blunt Traumatic Cerebrovascular Injury. Stroke. 2020 Jan;51(1):353-360. doi: 10.1161/STROKEAHA.119.026810.
12. Vankawala J, Yi Z, Koneru M, et al. Evaluating the Role of Imaging Markers in Predicting Stroke Risk and Guiding Management After Vertebral Artery Injury: A Retrospective Study. AJNR Am J Neuroradiol. 2025 Jun 3:ajnr. A8866. doi: 10.3174/ajnr.A8866.
13. Teasdale B, Owolo E, Padmanaban V, et al. Traumatic Vertebral Artery Injury: Diagnosis, Natural History, and Key Considerations for Management. J Clin Med. 2025 May 2;14(9):3159. doi: 10.3390/jcm14093159.
14. Esposito EC, Kufera JA, Wolff TW, et al. Factors associated with stroke formation in blunt cerebrovascular injury: An EAST multicenter study. J Trauma Acute Care Surg. 2022 Feb 1;92(2):347-354. doi: 10.1097/TA.0000000000003455.
15. Lee CR, Luzum JA, Sangkuhl K, et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium Guideline for CYP2C19 Genotype and Clopidogrel Therapy: 2022 Update. Clin Pharmacol Ther. 2022 Nov;112(5): 959-967. doi: 10.1002/cpt.2526.
16. Scott WW, Sharp S, Figueroa SA, et al. Clinical and radiological outcomes following traumatic Grade 3 and 4 vertebral artery injuries: a 10-year retrospective analysis from a Level I trauma center. The Parkland Carotid and Vertebral Artery Injury Survey. J Neurosurg. 2015 May;122(5):1202-7. doi: 10.3171/2014.9.JNS1461.
17. Stein DM, Boswell S, Sliker CW, et al. Blunt cerebrovascular injuries: does treatment always matter? J Trauma. 2009 Jan;66(1):132-43; discussion 143-4. doi: 10.1097/TA.0b013e318142d146.
18. Cothren CC, Biffl WL, Moore EE, et al. Treatment for blunt cerebrovascular injuries: equivalence of anticoagulation and antiplatelet agents. Arch Surg. 2009 Jul;144(7):685-90. doi: 10.1001/archsurg.2009.111.
19. Zeineddine HA, King N, Lewis CT, et al. Blunt Traumatic Vertebral Artery Injuries: Incidence, Therapeutic Management, and Outcomes. Neurosurgery. 2022 Apr 1;90(4):399-406. doi: 10.1227/NEU.0000000000001843.
20. Cargnin S, Ferrari F, Terrazzino S. Impact of CYP2C19 Genotype on Efficacy and Safety of Clopidogrel-based Antiplatelet Therapy in Stroke or Transient Ischemic Attack Patients: An Updated Systematic Review and Meta-analysis of Non-East Asian Studies. Cardiovasc Drugs Ther. 2024 Dec;38(6):1397-1407. doi: 10.1007/s10557-023-07534-0.
21. Ivanov I, Cataldo M, Cocchiara A, Nguyen R. Vertebral Artery Dissection. BMJ Case Rep. 2024 Jan 9;17(1):e255923. doi: 10.1136/bcr-2023-255923
22. Кузьмина И.М., Мархулия Д.С., Попугаев К.А., Киселев К.В. Антиагрегантная терапия при остром коронарном синдроме. Журнал им. Н.В. Склифосовского Неотложная медицинская помощь. 2021;10(4): 769-777. doi: 10.23934/2223-9022-2021-10-4-769-777.
23. McDermott JH, Leach M, Sen D, et al. The role of CYP2C19 genotyping to guide antiplatelet therapy following ischemic stroke or transient ischemic attack. Expert Rev Clin Pharmacol. 2022 Jul;15(7):811-825. doi: 10.1080/17512433.2022.2108401
24. Мархулия Д.С., Попугаев К.А., Петриков С.С. и др. Влияние генетической резистентности к антиагрегантам на клинико-лабораторные показатели и исходы при остром коронарном синдроме с подъемом сегмента ST. Фарматека. 2023;9/10:84-94. doi: 10.18565/pharmateca.2023.9-10.84-94.
25. Sammut MA, Rahman MEF, Bridge C, et al. Pharmacodynamic effects of early aspirin withdrawal after percutaneous coronary intervention in patients with atrial fibrillation treated with ticagrelor or prasugrel. Platelets. 2025 Dec;36(1):2507037. doi: 10.1080/09537104.2025.2507037.
26. Pan Y, Chen W, Xu Y, et al. Genetic Polymorphisms and Clopidogrel Efficacy for Acute Ischemic Stroke or Transient Ischemic Attack: A Systematic Review and Meta-Analysis. Circulation. 2017 Jan 3;135(1):21-33. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.024913.
27. Laurent D, Dodd WS, Small C, et al. Ticagrelor resistance: a case series and algorithm for management of non-responders. J Neurointerv Surg. 2022 Feb;14(2):179-183. doi: 10.1136/neurintsurg-2021-017638.
28. Wallentin L, Becker RC, Budaj A, et al; PLATO Investigators; Freij A, Thorsén M. Ticagrelor versus clopidogrel in patients with acute coronary syndromes. N Engl J Med. 2009 Sep 10;361(11):1045-57. doi: 10.1056/NEJMoa0904327.
29. Harmsze AM, van Werkum JW, Ten Berg JM, et al. CYP2C19*2 and CYP2C9*3 alleles are associated with stent thrombosis: a case-control study. Eur Heart J. 2010 Dec;31(24):3046-53. doi: 10.1093/eurheartj/ehq321.
30. Minderhoud C, Otten LS, Hilkens PHE, et al. Increased frequency of CYP2C19 loss-of-function alleles in clopidogrel-treated patients with recurrent cerebral ischemia. Br J Clin Pharmacol. 2022 Jul;88(7):3335-3340. doi: 10.1111/bcp.15282.
Рецензия
Для цитирования:
Попугаев К.А., Квасников А.М., Карпова О.В., Сысоева А.А., Кругляков Н.М., Мархулия Д.С., Попугаева О.К. Генетическая резистентность к антиагрегантам и отсроченное развитие инсульта при диссекции позвоночной артерии: клиническое наблюдение. Фармакогенетика и фармакогеномика. 2025;(2):46-52. https://doi.org/10.37489/2588-0527-2025-2-46-52. EDN: JUZAMW
For citation:
Popugaev K.A., Kvasnikov A.M., Karpova O.V., Sysoeva A.A., Kruglyakov N.M., Markhulia D.S., Popugaeva O.K. Genetic resistance to antiplatelet agents and delayed stroke development in vertebral artery dissection: a clinical case. Pharmacogenetics and Pharmacogenomics. 2025;(2):46-52. (In Russ.) https://doi.org/10.37489/2588-0527-2025-2-46-52. EDN: JUZAMW
Просмотров:
12
Послать статью по эл. почте 
Оставить комментарий 