Preview

Фармакогенетика и Фармакогеномика

Расширенный поиск

Частота носительства аллельных вариантов CYP2C19*2, CYP2C19*3, ассоциированных с развитием резистентности к клопидогрелу, у пациентов с ОКС русской и якутской этнических групп

Полный текст:

Аннотация

Изучение распространённости аллелей гена CYP2C19, ассоциированных с риском резистентности к клопидогрелу и развитием тромботических осложнений на фоне стандартной терапии среди пациентов (русских и  якутов), получающих терапию клопидогрелем по поводу острого коронарного синдрома. 

Для цитирования:


Федоринов Д.С., Мирзаев К.Б., Сычёв Д.А., Максимова Н.Р., Чертовских Я.В., Попова Я.В., Таюрская К.С., Рудых З.А. Частота носительства аллельных вариантов CYP2C19*2, CYP2C19*3, ассоциированных с развитием резистентности к клопидогрелу, у пациентов с ОКС русской и якутской этнических групп. Фармакогенетика и Фармакогеномика. 2017;(2):53-57.

Введение

Вариабельность фармакологического ответа на клопидогрел обусловлена генетическим  полиморфизмом изофермента CYP2C19 цитохрома Р450, участвующего в  двухступенчатой печёночной трансформации препарата. Носительство медленных  аллелей гена данного фермента – CYP2C19*2 и CYP2C19*3 – может стать причиной  тромботических осложнений, а быстрой аллели – CYP2C19*17 – геморрагических.  Нужно учитывать, что частота распространения аллелей данного гена заметно  отличается у различных рас и этнических групп. 
Так, например, население Республики Саха является довольно самобытным и  генетически гетерогенным. 
Представители русской и якутской этнических групп относятся к разным расам, что не  позволяет применить к ним существующие фармакогенетические рекомендации.  Изменение генофонда популяции как следствие миграционных процессов в данном  регионе также говорит в пользу актуальности подобного экстраполяционного  исследования. 

Цель

Целью нашего исследования являлось изучение распространённости аллелей гена  CYP2C19, ассоциированных с риском резистентности к клопидогрелу и развитием  тромботических осложнений на фоне стандартной терапии среди пациентов (русских и  якутов), получающих терапию клопидогрелем по поводу острого коронарного синдрома  (ОКС). 

Материалы и методы

В исследование было включено 411 пациентов со средним возрастом 64 ± 8,5 лет,  поступивших в ГБУ РС (Я) «Республиканская больница № 3» г. Якутск с диагнозом  Острый коронарный синдром (ОКС) и получавших клопидогрел в рекомендованных  дозах (300 мг – начальная доза, 75 мг – поддерживающая). Из них: 143 (34,8 %) пациента – русские (84 (58,7 %) мужчины и 59 (41,3 %) женщин) и 268 (65,2 %)  пациентов – якуты (153 (57,1 %) мужчины и 115 (42,9 %) женщин). Исследование  проводилось в соответствии с Этическим кодексом Всемирной медицинской ассоциации  (Хельсинская декларация) и было одобрено локальным комитетом по  этике ФГБНУ «Якутский научный центр комплексных медицинских проблем». От всех  участников исследования было получено письменное информированное согласие. 

Результаты

В обеих этнических группах соблюдалось равновесие Харди – Вайнберга по  распределению аллелей и генотипов в популяции (CYP2C19*2: якуты – χχ2 = 0,7, p =  0,008; русские – χχ2 = 5,78, p = 0,99; CYP2C9*3: якуты – χχ2 = 0,45; p = 0,5; русские –  χχ2 = 0,19; p = 0,66), что свидетельствует о соответствии частоты распределения  аллелей и генотипов в изучаемых группах генеральной совокупности и случайности  выборки.  В результате генотипирования якутов по аллельному варианту CYP2C19*2 из  268 участников исследования у 176 (65,7 %) установлен генотип *1/*1, у 90 (33,6  %) – генотип *1/*2 и у 2 (0,7 %) – генотип *2/*2. Частота аллельного варианта  CYP2C19*2 составила 17,53 %. При генотипировании якутов по аллельному варианту CYP2C19*3 у 247 (92,2 %) был установлен генотип *1/*1, у 21 (7,8 %) –  генотип *1/*3. Генотип (CYP2C19*3/*3) не обнаружен. Частота аллельного варианта  CYP2C19*3 составила 3,92 %. 

Из 143 русских генотип *1/*1 был выявлен у 120 (83,9 %) пациентов, генотип *1/*2 у  22 (15,4%) и у 1 (0,7 %) – генотип *2/*2. Частота аллельного варианта CYP2C19*2  составила 8,39 %. При генотипировании по аллельному варианту CYP2C19*3 генотип  *1/*1 был выявлен у 133 (93,0 %) пациентов, генотип *1/*3 у 10 (7%). Генотип  (CYP2C19*3/*3) обнаружен не был. Частота аллельного варианта CYP2C19*3 составила  3,5%. 

При сравнении распределения частот аллелей CYP2C19*2 и CYP2C19*3 у больных с  ОКС из этнической  группы русских и якутов, частота СYP2C19*2 в группе якутов  оказалась выше, по сравнению пациентами русской этнической группы (17,53 % vs  8,39 %, p = 0,0001). Сравнивая частоту распределения аллели CYP2C19*3 у якутов и  русских с ОКС статистически достоверной разницы в частоте носительства не было  обнаружено (3,92 % vs 3,5 %, p = 0,76). 

Заключение

Частота носительства аллели CYP2C19*2, ассоциированной с развитием резистентности  к клопидогрелу на фоне стандартной антиагрегантной терапии у  пациентов с ОКС, оказалась выше среди пациентов якутской этнической группы по  сравнению с пациентами русской этнической группы (17,53 % vs 8,39 %, p = 0,0001).  Данные, полученные в текущем исследовании, могут быть полезны при разработке  рекомендаций для персонализации антиагрегантной терапии. Кроме того, полученные  в текущем исследовании данные будут полезны для стратификации риска  нежелательных лекарственных реакций на основе фармакогенетического тестирования  в Республике Саха (Якутия), а приобретённый  опыт может быть использован для внедрения этой методики и в других регионах. 

Об авторах

Д. С. Федоринов
Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова
Россия


К. Б. Мирзаев
Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования
Россия


Д. А. Сычёв
Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования
Россия


Н. Р. Максимова
Центр персонализированной медицины, ГБУ РС (Я) «Республиканская больница № 3»
Россия


Я. В. Чертовских
Северо-Восточный федеральный университет имени М.К. Аммосова
Россия


Я. В. Попова
Северо-Восточный федеральный университет имени М.К. Аммосова
Россия


К. С. Таюрская
Северо-Восточный федеральный университет имени М.К. Аммосова
Россия


З. А. Рудых
Северо-Восточный федеральный университет имени М.К. Аммосова
Россия


Для цитирования:


Федоринов Д.С., Мирзаев К.Б., Сычёв Д.А., Максимова Н.Р., Чертовских Я.В., Попова Я.В., Таюрская К.С., Рудых З.А. Частота носительства аллельных вариантов CYP2C19*2, CYP2C19*3, ассоциированных с развитием резистентности к клопидогрелу, у пациентов с ОКС русской и якутской этнических групп. Фармакогенетика и Фармакогеномика. 2017;(2):53-57.

Просмотров: 62


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2686-8849 (Print)
ISSN 2588-0527 (Online)