Preview

Фармакогенетика и Фармакогеномика

Расширенный поиск

Обоснование оценки риска межменструальных кровотечений для персонализированного выбора комбинированных оральных контрацептивов

Полный текст:

Аннотация

Определение распространённости межменструальных кровотечений как осложнения  комбинированной оральной контрацепции у женщин репродуктивного возраста с  целью дальнейшего персонализированного подхода к выбору терапии.

Для цитирования:


За Н., Алексеева А.Ю., Тачиева Б.И., Савельева М.И. Обоснование оценки риска межменструальных кровотечений для персонализированного выбора комбинированных оральных контрацептивов. Фармакогенетика и Фармакогеномика. 2017;(2):35-36.

Введение

С момента внедрения в клиническую практику комбинированной оральной  контрацепции (КОК) прошло уже более 50 лет, и за это время препараты КОК  приобрели значительную популярность. Так, по всему миру их используют более 100  миллионов женщин. За это время гормональная контрацепция претерпела значительные изменения состава КОК, их дозирования, а также режима  приёма препаратов. Несмотря на это, побочные эффекты, возникающие после начала  приёма КОК, снижают комплаентость пациентов или приводят к полному отказу от  приёма препаратов. К часто встречающимся нежелательным проявлениям относятся  межменструальные кровотечения (12 %), тошнота (7 %), увеличение массы тела (5  %), астеновегетативные проявления (5 %) и головная боль (4 %) [1]. 
Межменструальные кровотечения (ММК) в первый месяц использования КОК могут  возникать в 30 % случаев, и в 70 % случаев в течение первых трёх месяцев они  регрессируют. На данный момент патогенез ММК на фоне гормональной контрацепции  остаётся до конца не установленным, однако, есть связь с нерегулярностью приёма,  курением, одновременным назначением других препаратов, а также использованием низкодозированных и микродозированных форм КОК [2]. 
Основной метаболизм препаратов КОК происходит в печени с участием системы  цитохромов P-450, основным изоферментом которой является CYP3A. Известно, что в  результате использования гормональной контрацепции происходит подавление  активности системы P-450. Так, 17α этинилэстрадиол, входящий в состав большинства  КОК, инактивирует изоферменты цитохромов Р-450 в печени путём индукции  разрушения гема или модификации апопротеина. Таким образом, необходимо  дальнейшее изучение влияния системы цитохромов P-450 на развитие  межменструальных кровотечений на фоне приёма КОК, что позволит персонализировано подойти к выбору препарата с максимальной эффективностью,  безопасностью и отсутствием побочных эффектов [3, 4]. 

Цель

Определение распространённости межменструальных кровотечений как осложнения  комбинированной оральной контрацепции у женщин репродуктивного возраста с  целью дальнейшего персонализированного подхода к выбору терапии.

Материалы и методы

В рамках исследования по выявлению побочных эффектов у женщин детородного  возраста на фоне приёма комбинированных оральных контрацептивов (КОК) был  проведён социологический опрос (анкетирование) 171 женщины.
Критерии включения: приём препаратов КОК с целью контрацепции.
Критерии исключения: беременность, гинекологические заболевания,  сопровождающиеся межменструальными кровотечениями (эндометриоз,  гиперпластические и воспалительные заболевания половых органов и др.), приём  средств, влияющих на свертываемость крови, патология свёртывающей системы крови.
Статистический анализ результатов исследования производили методами непараметрической статистики с помощью пакета прикладных программ Instat.  Результаты считались статистически значимыми при р < 0,05. 

Результаты

В исследовании участвовали 171 женщины в возрасте от 18 до 47 лет, средний возраст  составил 23,4 ± 4,1 лет. Контрольная группа включала в себя 119 (69,6 %)  женщин, которые не принимали препараты КОК и не имели межменструальных  кровотечений (ММК). Вторая группа состояла из 52 женщин (30,4 %), которые принимали различные препараты КОК и наблюдали нежелательные реакции  на фоне приёма препарата. На фоне приёма препаратов КОК женщины сталкивались в  46 % случаев с межменструальными кровотечениями, в 19,2 % – с увеличением массы  тела, в 15,4 % – с различными астеновегетативными проявлениями (головной болью,  слабостью, раздражительностью), в 7,7 % – с тошнотой, в 3,8 % – с акне. Таким  образом, в исследуемой группе принимающих КОК женщин у 24 в возрасте от 18 до 33  лет (средний возраст – 23,5 ± 3,2 лет) наблюдались межменструальные кровотечения,  что составляет 46 % от общего количества, принимающих КОК. При этом средний  возраст начала приёма препарата составил 20,9 ± 3,9 лет, а продолжительность – от 2  месяцев до 7 лет, медиана – 6 месяцев. Нерегулярный приём был отмечен в 20,5 %  случаев. 
У остальных 28 женщин в возрасте от 20 до 47 лет (средний возраст – 25,5 ± 5,8 лет)  не наблюдалось межменструальных кровотечений, что составляет 54 % от общего  количества, принимающих КОК. Средний возраст начала приёма составил 20,8 ± 3,3  лет, а продолжительность приёма препарата была в пределах от 0,5 месяцев до 8 лет,  медиана которого 1,8 лет. Нерегулярный приём был отмечен в 21,4 % случаев. Нами  не было обнаружено статистически значимых различий между регулярностью приёма и  наличием нежелательных реакций, а также между средними показателями,  сравниваемыми в группе пациентов, которые принимали препараты КОК и имели ММК,  и в группе, которые также принимали КОК, но не имели ММК. Кроме того, учитывая  значение хи-квадрата с поправкой Йейтса, можно подтвердить наличие статистически  значимой взаимосвязи между приёмом пероральных контрацептивов и появлением  межменструальных кровотечений (χ21 df = 72,7; p < 0,01). 

Заключение

В результате исследования мы определили распространённость нежелательных  побочных реакций на фоне приёма КОК. При этом не было обнаружено достоверной  связи с регулярностью приёма, что, по-видимому, связано с малочисленностью  выборки. С целью понимания причин возникновения нежелательных реакций и  достижения максимального контрацептивного действия без риска для здоровья  женщины нам необходимо проведение фармакогенетического тестирования, что и  будет следующим этапом данного исследования.

Литература

1. Black A., Francoeur D., Rowe T., Collins J., Miller D., Brown T. et al. Canadian Contraception Consensus. SOGC Clinical Practice Guidelines, No.329-part 4. J Obstet Gynaecol Can, 2017, 39 (4): 229-268.
2. Hapangama D.K., Bulmer J.N. Pathophysiology of heavy menstrual bleeding. Womens Health (Lond Engl), 2016, 12:3:13.4.
3. Nan Zhang, Jihong Shon, Myong-Jin Kim, Chongwoo Yu, Lei Zhang et al. Role of CYP3A in Oral Contraceptives Clearance Clin Transl Sci, 2017, 00:1–10
4. Krzysztof Jonderko, Piotr Skałba, Magdalena Kamińska, Anna Kasicka-Jonderko, Ewa Galas, Aleksandra Bialy. Combined oral contraceptives affect liver mitochondrial activity. The European Journal of Contraception & Reproductive Health Care, 2013,18:5: 401–409.

Список литературы

1. Black A., Francoeur D., Rowe T., Collins J., Miller D., Brown T. et al. Canadian Contraception Consensus. SOGC Clinical Practice Guidelines, No.329-part 4. J Obstet Gynaecol Can, 2017, 39 (4): 229-268.

2. Hapangama D.K., Bulmer J.N. Pathophysiology of heavy menstrual bleeding. Womens Health (Lond Engl), 2016, 12: 3: 13.4.

3. Nan Zhang, Jihong Shon, Myong-Jin Kim, Chongwoo Yu, Lei Zhang et al. Role of CYP3A in Oral Contraceptives Clearance Clin Transl Sci, 2017, 00: 1-10

4. Krzysztof Jonderko, Piotr Ska ba, Magdalena Kami ska, Anna Kasicka-Jonderko, Ewa Galas, Aleksandra Bialy. Combined oral contraceptives affect liver mitochondrial activity. The European Journal of Contraception & Reproductive Health Care, 2013,18: 5: 401-409.


Об авторах

Нестеренко За
ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России
Россия


А. Ю. Алексеева
ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России
Россия


Б. И. Тачиева
ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России
Россия


М. И. Савельева
ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России
Россия


Для цитирования:


За Н., Алексеева А.Ю., Тачиева Б.И., Савельева М.И. Обоснование оценки риска межменструальных кровотечений для персонализированного выбора комбинированных оральных контрацептивов. Фармакогенетика и Фармакогеномика. 2017;(2):35-36.

Просмотров: 31


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2686-8849 (Print)
ISSN 2588-0527 (Online)