Осложнения чрескожного коронарного вмешательства у пациентов с острым коронарным синдромом: связь с полиморфизмами генов CYP2C19, ABCB1, CYP3A5 и активностью изофермента CYP3A4

Введение

Пациенты, которым проводится чрескожное коронарное вмешательство по поводу  острого коронарного синдрома, получают двойную антиагрегантную терапию. Ответ на  двойную антиагрегантную терапию может быть различным. Во многом это связано  с тем, что имеются полиморфизмы генов, кодирующих ферменты, участвующие в  метаболизме P2Y12-ингибиторов. Недостаточный ответ на двойную антиагрегантную  терапию может привести к тромбозу стента – потенциально летальному осложнению  чрескожного коронарного вмешательства. 

Цель

Целью данного исследования было определение влияния генов CYP2C19, ABCB1, CYP3A5 и активности изофермента CYP3A4 на лабораторную резистентность к клопидогрелю и частоту осложнений чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ) у пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС). 

Материалы и методы

76 пациентов (средний возраст 63 года, от 37 лет до 91 года) с ОКС и подвергшиеся  ЧКВ были исследованы на наличие полиморфизмов генов CYP2C19, ABCB1, CYP3A:  CYP2C19*2, CYP2C19*3, CYP2C19*17, ABCB1 C3435T, CYP3A5*3. Аллельные варианты  определялись с помощью метода полимеразной цепной реакции (ПЦР). Активность  изофермента CYP3A4 определялась с помощью уровней кортизола и 6-бета- гидроксикортизола в моче. В ходе исследования отмечались такие осложнения как  тромбоз стента (n = 2) и рестеноз (n = 1). 

Результаты

Отмечалась повышенная лабораторная резистентность к клопидогрелю (PRU>208) у  носителей полиморфизма CYP2C19*2: 53,8 % против 16,2 % (ОШ = 1,8; 95 % ДИ: 1,0– 3,2; р = 0,0067). Высокий риск тромбоза стента был связан с низким отношением  уровней 6-бета-гидроксикортизола и кортизола, а значит, сниженной активностью  изофермента CYP3A4 (b = 0,022, СО 0,009, p = 0,021 в модели линейной регрессии). Не  отмечено влияния полиморфизмов CYP2C19*17, ABCB1 C3435T и CYP3A5*3 на  частоту тромбоза стента. Наличие полиморфизма CYP2C19*2 не повлияло на частоту  тромбоза стента (b = –1,626, СО = 1,449, p = 0,262 в модели логистической регрессии).  Также на частоту тромбоза стента не повлияли полиморфизмы  CYP2C19*17 (b = –0,907, СО = 1,438, p = 0,528 в модели логистической регрессии),  ABCB1 C3435T (b = 1,270, СО = 1,442, p = 0,378 в модели логистической регрессии) и  CYP3A5*3 (b = –17,633, p = 0,999 в модели логистической регрессии). 

Заключение

Наличие полиморфизма CYP2C19*2 у пациента с ОКС подвергшегося ЧКВ значительно  повышает риск лабораторной резистентности к клопидогрелу. Наличие полиморфизмов  CYP2C19*2, CYP2C19*17, ABCB1 C3435T, CYP3A5*3 не снижает  эффективность и безопасность ЧКВ у пациентов с ОКС. Однако нарушенная активность  изофермента CYP3A4 может увеличивать риск тромбоза  стента.