Введение

Пациенты, которым проводится чрескожное коронарное вмешательство по поводу  острого коронарного синдрома, получают двойную антиагрегантную терапию. Ответ на  двойную антиагрегантную терапию может быть различным. Во многом это связано  с тем, что имеются полиморфизмы генов, кодирующих ферменты, участвующие в  метаболизме P2Y12-ингибиторов. Недостаточный ответ на двойную антиагрегантную  терапию может привести к тромбозу стента – потенциально летальному осложнению  чрескожного коронарного вмешательства. 

Цель

Целью данного исследования было определение влияния генов CYP2C19, ABCB1, CYP3A5 и активности изофермента CYP3A4 на лабораторную резистентность к клопидогрелю и частоту осложнений чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ) у пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС). 

Материалы и методы

76 пациентов (средний возраст 63 года, от 37 лет до 91 года) с ОКС и подвергшиеся  ЧКВ были исследованы на наличие полиморфизмов генов CYP2C19, ABCB1, CYP3A:  CYP2C19*2, CYP2C19*3, CYP2C19*17, ABCB1 C3435T, CYP3A5*3. Аллельные варианты  определялись с помощью метода полимеразной цепной реакции (ПЦР). Активность  изофермента CYP3A4 определялась с помощью уровней кортизола и 6-бета- гидроксикортизола в моче. В ходе исследования отмечались такие осложнения как  тромбоз стента (n = 2) и рестеноз (n = 1). 

Результаты

Отмечалась повышенная лабораторная резистентность к клопидогрелю (PRU>208) у  носителей полиморфизма CYP2C19*2: 53,8 % против 16,2 % (ОШ = 1,8; 95 % ДИ: 1,0– 3,2; р = 0,0067). Высокий риск тромбоза стента был связан с низким отношением  уровней 6-бета-гидроксикортизола и кортизола, а значит, сниженной активностью  изофермента CYP3A4 (b = 0,022, СО 0,009, p = 0,021 в модели линейной регрессии). Не  отмечено влияния полиморфизмов CYP2C19*17, ABCB1 C3435T и CYP3A5*3 на  частоту тромбоза стента. Наличие полиморфизма CYP2C19*2 не повлияло на частоту  тромбоза стента (b = –1,626, СО = 1,449, p = 0,262 в модели логистической регрессии).  Также на частоту тромбоза стента не повлияли полиморфизмы  CYP2C19*17 (b = –0,907, СО = 1,438, p = 0,528 в модели логистической регрессии),  ABCB1 C3435T (b = 1,270, СО = 1,442, p = 0,378 в модели логистической регрессии) и  CYP3A5*3 (b = –17,633, p = 0,999 в модели логистической регрессии). 

Заключение

Наличие полиморфизма CYP2C19*2 у пациента с ОКС подвергшегося ЧКВ значительно  повышает риск лабораторной резистентности к клопидогрелу. Наличие полиморфизмов  CYP2C19*2, CYP2C19*17, ABCB1 C3435T, CYP3A5*3 не снижает  эффективность и безопасность ЧКВ у пациентов с ОКС. Однако нарушенная активность  изофермента CYP3A4 может увеличивать риск тромбоза  стента.