Preview

Фармакогенетика и Фармакогеномика

Расширенный поиск

Прогноз риска развития антипсихотик-индуцированной гиперпролактинемии на основе генетических показателей

Полный текст:

Аннотация

Выявление наиболее значимых социо-демографических, клинических и генетических показателей, которые могут вносить существенный вклад в развитие гиперпролактинемии. 

Для цитирования:


Османова Д.З., Фрейдин М.Б., Федоренко О.Ю., Иванова С.А. Прогноз риска развития антипсихотик-индуцированной гиперпролактинемии на основе генетических показателей. Фармакогенетика и Фармакогеномика. 2017;(2):22-23.

Введение

Основным способом лечения шизофрении является длительная антипсихотическая терапия, которая улучшает долгосрочный прогноз заболевания и способствует его  переходу в состояние ремиссии. 
Именно индивидуальные особенности каждого пациента играют важную роль при  применении антипсихотиков. Их недооценка может привести к неудовлетворительному  эффекту антипсихотический терапии по причине  неэффективности или раннего развития серьёзных побочных эффектов, таких как  гиперпролактинемия [2].
Нередко гиперпролактинения воспринимается клиницистами как второстепенное  явление, несмотря на её сопряжённость с рядом нежелательных симптомов (лактация,  нарушения менструального цикла, сексуальная дисфункция и др.) и риском  возникновения отдалённых побочных эффектов, таких как остеопороз и значимое  повышение вероятности онкологической патологии [3]. 
Главной задачей фармакогенетики считается поиск предикторов ответа на терапию, а  также определение вероятности развития побочных эффектов [4]. 
Генами-мишенями действия психотропных препаратов являются гены  нейротрансмиттерных рецепторов. 
Так, например, развитие тех или иных клинических эффектов блокады D2 рецепторов  зависит от воздействия на различные дофаминергические пути в центральной нервной  системе. Угнетение дофаминергической нейротрансмиссии в мезолимбической системе  ответственно за развитие собственно антипсихотического эффекта, в нигростриальной  области – за экстрапирамидные побочные эффекты, в туберо-инфундибулярном тракте  – за гиперпролактинемию [5]. 

Цель

Целью проводимого исследования явилось выявление наиболее значимых социо-демографических, клинических и генетических показателей, которые могут вносить  существенный вклад в развитие гиперпролактинемии. 

Материалы и методы

Исследование включало 446 больных шизофренией (224 женщины и 222 мужчины),  проходивших курс лечения в клиниках НИИ психического здоровья. Средний возраст  пациентов составил 41,5 ± 13,4 года (возрастной диапазон – от 18 до 65 лет).  Исследование проводилось согласно этическим принципам ведения исследований  человека согласно протоколу, утверждённому комитетом по Биомедицинской этике  НИИ психического здоровья. Клиническая симптоматика оценивалась по шкале  позитивных и негативных синдромов (Positive and Negative Syndrome Scale – PANSS),  шкале общего клинического впечатления (Clinical Global Impression – CGI), шкале  оценки побочного действия (Udvald for Kliniske Undersogelser Scale – UKU), на всех  пациентов заполнялся модифицированный вариант карты стандартизированного  описания больного шизофренией. 
Определение содержания гормона пролактина в сыворотке крови проводилось  иммуноферментным методом с использованием набора реагентов PRL Test System.  Границы нормальных значений содержания гормона пролактина в крови: для мужчин – до 20 нг/мл, для женщин – до 25 нг/мл. Для выделения ДНК использовался  стандартный фенол хлороформный микрометод. Генотипирование проводилось с  использованием The MassARRAY® Analyzer 4 by Agena Bioscience™, набором SEQUENOM  iPLEX Gold 384. 

Результаты

У больных шизофренией без гиперпролактинемии средний уровень гормона составил  12,9 [8,12; 16,85] нг/мл, а у больных с гиперпролактинемией – 49,66 [32,47; 76,39] нг/ мл. 
Всего было изучено 88 полиморфных вариантов генов нейромедиаторных систем  HTR2C, HTR3A, HTR3B, HTR6, HTR2A, HTR1A, HTR1B, DRD1, DRD2, DRD2/ANKK1, DRD3,  DRD4, SLC6A3, SLC6A2, СОМТ и генов биотрансформации ксенобиотиков CYP1A2*1F,  CYP2D6*3, CYP2D6*4, CYP2C19*3, CYP2C19*17, CYP2C19*2, GSTP1. 

Заключение

По результатам фармакогенетического исследования была предложена молекулярно- генетическая панель риска развития нейроэндокринных побочных эффектов  антипсихотической терапии у больных шизофренией, которая включает как  генетические варианты, так и другие признаки: возраст, пол, среднесуточную дозу  применяемых антипсихотиков, выраженную в хлорпромазиновом эквиваленте:  «rs1176744» (HTR3B), «rs10042486» (HTR1A), «rs936461» (DRD4), «rs134655» (DRD2),  «rs179997» (ATXN1), «rs1076562» (DRD2), «rs3773678» (DRD3), «rs167771» (DRD3),  «rs1587756» (DRD3), «rs3892097» (CYP2D6*4), «rs1341239» (PRL), «rs4975646»  (SLC6A3), «rs13333066» (SLC6A2). 
Полученные результаты нуждаются в дальнейшей валидизации для возможности  разработки новой медицинской технологии и её применения с целью прогнозирования  риска развития антипсихотик-индуцированной гиперпролактинемии у больных  шизофренией. 
Работа выполнена при поддержке гранта РНФ № 14-35-00023«Лаборатория  фармакогенетических исследований персонализированной терапии психических и  нейродегенеративных расстройств» (2014-2016). 

Литература

1. Иващенко Д.В., Кибитов А.О., Сычёв Д.А. Фармакогенетика антипсихотиков на практике: обзор современной доказательной базы и перспектив персонализации фармакотерапии шизофрении. Психическое здоровье 2017, т. 15, № 2: 91–95.
2. Lieberman J.A., Stroup T.S., McEvoy J.P., Swartz M.S., Rosenheck R.A., Perkins D.O. et al. Effectiveness of antipsychotic drugs in patients with chronic schizophrenia. N. Engl. J. Med. 2005, 353 (12): 1209–23.
3. Корнетова Е.Г., Микилев Ф.Ф., Лобачева О.А., Бородюк Ю.Н., Бойко А.С., Семке А.В. Клинические и иммунологические особенности гиперпролактинемии у пациентов с шизофренией, принимающих рисперидон. Социальная и клиническая психиатрия 2016, т. 26, № 1: 5–11.
4. Brandl E.J., Kennedy J.L., Muller D.J. Pharmacogenetics of Antipsychotics. Can. J. Psychiatry. 2014, 59 (2): 76–88.
5. Loonen A.J., Ivanova S.A. New insights into the mechanism of drug-induced dyskinesia. CNS Spectr 2013, vol. 18, no. 1: 15–20.

Список литературы

1. Иващенко Д.В., Кибитов А.О., Сычёв Д.А. Фармакогенетика антипсихотиков на практике: обзор современной доказательной базы и перспектив персонализации фармакотерапии шизофрении. Психическое здоровье 2017, т. 15, № 2: 91-95.

2. Lieberman J.A., Stroup T.S., McEvoy J.P., Swartz. M.S., Rosenheck R.A., Perkins D.O. et al. Effectiveness of antipsychotic drugs in patients with chronic schizophrenia. N. Engl. J. Med. 2005, 353 (12): 1209-23.

3. Корнетова Е.Г., Микилев Ф.Ф., Лобачева О.А., Бородюк Ю.Н., Бойко А.С., Семке А.В. Клинические и иммунологические особенности гиперпролактинемии у пациентов с шизофренией, принимающих рисперидон. Социальная и клиническая психиатрия 2016, т. 26, № 1: 5-11.

4. Brandl E.J., Kennedy J.L., Muller D.J. Pharmacogenetics of Antipsychotics. Can. J. Psychiatry. 2014, 59 (2): 76-88.

5. Loonen A.J., Ivanova S.A. New insights into the mechanism of drug-induced dyskinesia. CNS Spectr 2013, vol. 18, no. 1: 15-20.


Об авторах

Д. З. Османова
НИИ психического здоровья, Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН; Национальный исследовательский Томский государственный университет
Россия


М. Б. Фрейдин
НИИ медицинской генетики, Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН
Россия


О. Ю. Федоренко
НИИ психического здоровья, Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН
Россия


С. А. Иванова
НИИ психического здоровья, Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН
Россия


Для цитирования:


Османова Д.З., Фрейдин М.Б., Федоренко О.Ю., Иванова С.А. Прогноз риска развития антипсихотик-индуцированной гиперпролактинемии на основе генетических показателей. Фармакогенетика и Фармакогеномика. 2017;(2):22-23.

Просмотров: 75


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2686-8849 (Print)
ISSN 2588-0527 (Online)