Фармакогенетическая вариабельность в трёх российских популяциях: возрастные аспекты

Проведено генотипирование полиморфных вариантов в 18 генах, ассоциированных с лекарственным ответом, в том числе CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4, CYP3A5, CYP2D6, ITGB3, ABCB1, PTGS1, PTGS2, F5, VKORC1, NAT2, MTHFR, TPMT, SLC6A4, COMT и SCLO1B1 у здоровых индивидуумов в возрасте от 21 до 109 лет из трёх этнических групп (русские, татары и башкиры), проживающих на территории Республики Башкортостан (Российская Федерация). Мы сравнили распределение частот генотипов и аллелей в местных популяциях с мировыми популяциями (данные http://grch37.ensembl.org/Homo_sapiens/Variation/Population) и проанализировали динамику частот генотипов в группах лиц среднего возраста (21–60 лет), пожилого возраста (75–90 лет) и долгожителей (в возрасте 90 лет и старше). Результаты нашего исследования свидетельствуют о том, что частота полиморфных вариантов в генах, связанных с лекарственным ответом, значительно варьируется в разных возрастных группах, что потенциально влияет на эффективность и безопасность лекарств.

генотипирование, полиморфизм генов, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4, CYP3A5, CYP2D6, ITGB3, ABCB1, PTGS1, PTGS2, F5, VKORC1, NAT2, MTHFR, TPMT, SLC6A4, COMT, SCLO1B1, русские, татары, башкиры

1. Сычев Д.А., Раменская Г.В., Игнатьев И.В., и др. Влияние генетического полиморфизма в гене цитохрома Р-450 2D6 на фармакокинетику, фармакодинамику и клиническую эффективность бета 1-адреноблокатора метопролола у больных хронической сердечной недостаточностью // Медицинская генетика. – 2005. – Т. 4. – № 2. – С. 76–81. [Sychev DA, Ramenskaya GV, Ignatiev IV. Influence of genetic polymorphism CYP2D6 on. Pharmacokinetics, pharmacodynamics and clinical efficiency metoprolol on the patients with chronic heart failure. Medicinskaâ genetika. 2005;4(2):76–81. (In Russ).]

2. Кантемирова Б.И., Тимофеева Н.В., Сычев Д.А., и др. Сравнительное изучение полиморфизма гена CYP2C19 у детей, проживающих в астраханском регионе // Астраханский медицинский журнал. – 2011. – Т. 6. – № 3. – С. 136–142. [Kantemirova BI, Timofeeva NV, Sychev DA, et al. A comparative study of CYP2C19 gene polymorphism in children living in the astrakhanian region. Astrakhan Medical Journal. 2011;6(3):136–142. (In Russ).]

3. Makeeva O, Stepanov V, Puzyrev V, et al. Global pharmacogenetics: genetic substructure of Eurasian populations and its effect on variants of drugmetabolizing enzymes. Pharmacogenomics. 2008;9(7):847–868. DOI: 10.2217/14622416.9.7.847

4. Корчагина Р.П., Осипова Л.П., Вавилова Н.А., и др. Генетический полиморфизм цитохрома P450 2C9, участвующего в метаболизме лекарственных препаратов, в популяциях коренных жителей Северной Сибири // Сибирский научный медицинский журнал. – 2011. – Т. 31. – № 6. – С. 39–46. [Korchagina RP, Osipova LP, Vavilova NA. Genetic polymorphism of drug-metabolizing cytochrome p450 2c9 in indigenous people populations of northern siberia. Sibirskiy nauchnyy meditsinskiy zhurnal. 2011;31(6):39–46. (In Russ).]

5. Bonnet G, Gómez-Abellán P, Vera B, et al. Serotonin-transporter promoter polymorphism modulates the ability to control food intake: Effect on total weight loss. Molecular Nutrition & Food Research. 2017;61(11):1700494. DOI: 10.1002/mnfr.201700494