Ассоциация полиморфизмов rs6265 BDNF и CYP2D6*4 с когнитивными функциями у пациентов с проявлениями терапевтической резистентности при шизофрении

Введение

Учитывая выраженную фенотипическую и генотипическую гетерогенность шизофрении, в настоящее время широко обсуждается вопрос о выделении так называемых эндофенотипах данного психического расстройства. Эндофенотип представляет собой наследственный количественный признак, который считается промежуточным между фенотипом какого-либо заболевания и лежащм в его основе биологическим процессом. Широко известно, что когнитивные функции передаются от родителей к детям. У близких родственников часто наблюдаются схожие интеллектуальные способности. Была показана высокая степень наследуемости когнитивных функций, независимо от влияния факторов окружающей среды. Кроме того, на сегодняшний день доказана взаимосвязь между когнитивными расстройствами и заболеваемостью шизофренией. На основании вышеописанного можно сказать, что когнитивные нарушения являются перспективным кандидатом для исследования эндофенотипа шизофрении.

Цель

Изучить влияние полиморфизмов rs6265 BDNF, Taq1A DRD2, Ser9Gly DRD3, T102C HTR2A, CYP2D6*4 и CYP2D6*10 на когнитивные функции у пациентов с шизофренией, в зависимости от наличия и отсутствия проявлений терапевтической резистентности.

Материалы и методы

Всего в исследование включено 130 пациентов с диагнозом шизофрения (F20 по МКБ-10). Пациенты были разделены на две группы: 1) с проявлениями терапевтической резистентности при шизофрении (ТРШ) и «респондеры» (от англ. responder – пациент, отвечающий на терапию). В группу ТРШ включено 51 пациент (37 мужчин и 14 женщин), в группу «респондеров» 79 пациентов (48 мужчин и 31 женщина). Обе группы были сопоставимы по полу и возрасту (p = 0,05). Оценка психического состояния осуществлялось с помощью шкалы PANSS (Positive and Negative Syndrome Scale), оценка когнитивных функций – при помощи батареи тестов BACS (Brief Assessment of Cognition in Schizophrenia). Баллы, полученные при прохождении каждого отдельного теста, носят название первичной тестовой оценки. В дальнейшем первичные баллы стандартизируются путём создания zи T-показателей с корректировкой по факторам возраста и половой принадлежности. Для текущего курса психофармакотерапии у каждого пациента был определён индекс рациональности фармакотерапии (Medical Appropriateness Index – MAI). Метод MAI позволяет выразить рациональность применения препарата у пациента в баллах. Полученный балл отрицательно коррелирует с рациональностью применения лекарственных средств. Также подсчитано количество межлекарственных взаимодействий (использовался специализированный инструмент Drug Interactions Checker Tool – www.drugs.com).

Результаты

В группе пациентов с ТРШ найдена ассоциация носительства гетерозиготного «мутантного» генотипа GA полиморфизма CYP2D6*4 с более высокими показателями исполнительных функций по сравнению с носителями генотипа GG как по данным показателя z (–8,21±1,05 vs –8,87±1,25; p = 0,043), так и T (–28,94±17,56 vs –38,76±12,43; p = 0,043).

В группе «респондеров» была получена ассоциация носительства полиморфизма rs6265 гена BDNF с исполнительными функциями. Носители генотипа GG имели более высокие показатели исполнительных функций по сравнению с носителями генотипов AA + AG (–8,25±1,2 vs -8,82±0,97; p = 0,036) по данным показателя z.

При этом не было получено отличий между носителями различных генотипов полиморфизмов rs6265 BDNF и CYP2D6*4 и тяжестью психопатологической симптоматики, индексом рациональности фармакотерапии, а также количеством межлекарственных взаимодействий.

Заключение

Таким образом, можно говорить о влиянии носительства полиморфизмов rs6265 BDNF и CYP2D6*4 на исполнительные функции у пациентов с шизофренией, в зависимости от наличия и отсутствия проявлений терапевтической резистентности. Необходимы дальнейшие исследования, для уточнения роли данных генов в когнитивном функционировании пациентов с шизофренией.