Применение фармакогенетических подходов к послеоперационному обезболиванию

Введение

Послеоперационный болевой синдром является важнейшим фактором, влияющим на процесс ранней реабилитации и длительности послеоперационного пребывания пациента в стационаре. [1] По данным недавнего исследования на почти 10 000 пациентах, сообщается, что для 88 % пациентов отсутствие болевого синдрома сопряжено с высокой степенью удовлетворённости лечением и качеством жизни [2]. В зависимости от генотипа отмечается значительная вариабельность клинического эффекта и частоты осложнений от применения трамадола [3, 4]. Исследования по оценке эффективности и побочных реакций от применения НПВП, также демонстрирует влияние генетических факторов на клиническую эффективность препаратов, а также на частоту возникновения осложнений, в частности риск возникновения желудочно-кишечных кровотечений [5]. С этих позиций, актуальной проблемой является оптимизация послеоперационного обезболивания путём разработки и внедрения персонализированного подхода к применению обезболивающих препаратов в послеоперационном периоде на основе результатов фармакогенетического тестирования.

Цель

Оптимизация протокола ускоренного восстановления для пациентов с неосложнённым острым калькулёзным холециститом, с применением фармакогенетических подходов к обезболиванию, как одному из ключевых компонентов протокола.

Материалы и методы

В исследование включено 107 пациентов с неосложнённым острым калькулёзным холециститом пролеченных согласно протоколу ускоренного восстановления. Послеоперационное обезболивание осуществлялось с применением трамадола в/м через 6 ч. после операции и НПВС (кеторола/кетонала) – в/м 4 р/д в первые 3 дня после операции, далее перорально – до купирования болевого синдрома. Качество послеоперационного обезболивания оценивалось при помощи ВАШ и шкалы Мак–Гилла. Всем пациентам осуществлялся забор крови с последующим генотипированием.

Результаты

Выявлено, что эффективность послеоперационного обезболивания у носителей генотипа CYP2D6*4 и CYP2C9*2/*3 была выше, по сравнению с пациентами без данных генотипов. Профиль побочных эффектов оценивался по динамике показателей гемоглобина, было отмечено их статистически значимое снижение у пациентов носителей генотипа CYP2C9*2/*3.

Заключение

Подход к послеоперационному обезболиванию, в рамках протокола ускоренного восстановления, с учётом генетических особенностей пациентов, может позволить подобрать необходимую для конкретного пациента дозу и кратность приёма препаратов, тем самым повысить эффективность послеоперационной аналгезии, минимизируя частоту побочных эффектов, что в свою очередь, может отразиться на ранней активизации и скорейшем восстановлении пациентов в послеоперационном период.

Литература

1. Kehlet H. The stress response to surgery: release mechanism and the role of pain relief. Acta Chir Scand. 1988;22–28.
2. Berkowitz R, Vu J, Brummett C, et al. The Impact of Complications and Pain on Patient Satisfaction. Ann Surg. 2019.
3. Owusu Obeng A, Hamadeh I, Smith M. Review of Opioid Pharmacogenetics and Considerations for Pain Management. Pharmacother J Hum Pharmacol Drug Ther. 2017;37(9):1105–1121.
4. Соколов Д.А., Любошевский П.А., Ганерт А.Н., Периоде В.П. Влияние полиморфизмов гена цитохрома Р-450 наа основной и побочные эффекты трамдола // Регионарная анестезия и лечение острой боли. –2017. – Т. 11. – № 4. – С. 240–246. [Sokolov DA, Lyuboshevskiy PA, Ganert AN. Influence of cytochrome p-450 genetic polymorphisms on the main and side effects of tramadol in the postoperative period. Regionarnaya аnesteziya i lechenie ostroy boli. Regional Anesthesia and Acute Pain Management (Russian journal). 2017;11(4):240–246. (In Russ).] DOI: 10.18821/1993-6508-2017-11-4-240-246
5. Blanco G, Martínez C, Ladero JM, et al. Interaction of CYP2C8 and CYP2C9 genotypes modifies the risk for nonsteroidal anti-inflammatory drugsrelated acute gastrointestinal bleeding. Pharmacogenet Genomics. 2008;18(1):37–43.