Preview

Фармакогенетика и Фармакогеномика

Расширенный поиск

Гаплотипический анализ полиморфизмов 3435C>T, 1236C>T и 2677G>T/A гена ABCB1: поиск ассоциаций с параметрами безопасности феназепама

https://doi.org/10.24411/2588-0527-2018-10014

Полный текст:

Аннотация

Проведён анализ ассоциации гаплотипов трёх полиморфизмов гена ABCB1 – 3435С>T, 1236C>T и 2677G>T/A – с неблагоприятными побочными реакциями при приёме феназепама. Выявлена достаточно высокая степень неравновесного сцепления между полиморфизмами: 3435 C>T   и 1236C>T – 0,8; 3435C>T и 2677G>T – 0,76; 1236C>T и 2677G>T – 0,96. Несмотря на высокие показатели коэффициента сцепленного наследования, не удалось выявить значимых ассоциаций гаплотипов данных полиморфизмов с неблагоприятными побочными реакциями при приёме феназепама.

Для цитирования:


Созаева Ж.А., Иващенко Д.В., Пименова Ю.А., Гришина Е.А., Брюн Е.А., Сычёв Д.А. Гаплотипический анализ полиморфизмов 3435C>T, 1236C>T и 2677G>T/A гена ABCB1: поиск ассоциаций с параметрами безопасности феназепама. Фармакогенетика и Фармакогеномика. 2018;(2):32-32. https://doi.org/10.24411/2588-0527-2018-10014

Введение

Бензодиазепиновые транквилизаторы широко применяются в современной клинической практике. В метаболизме бензодиазепиновых транквилизаторов задействованы изоферменты CYP3A4, CYP3A5 и CYP2C19. Широко применяемый в России и странах СНГ бромдигидрохлорфенилбензодиазепин (феназепам, БДХФБД) ранее не изучался в клинических фармакогенетических исследованиях. Приём данного препарата сопряжён с риском развития неблагоприятных побочных реакций (НПР). Основной путь метаболизма феназепама – CYP3A. Субстраты данного изофермента часто имеют сродство к Р-гликопротеину. Следовательно, полиморфные варианты гена ABCB1 могут влиять на безопасность данного препарата.

Цель

Провести анализ ассоциации гаплотипов трёх полиморфизмов гена ABCB1 – 3435С>T, 1236C>T и 2677G>T/A – с неблагоприятными побочными реакциями при приёме феназепама.

Материалы и методы

В исследование было включено 102 пациента мужского пола с диагнозом неосложнённого СОА (F10.30 по МКБ-10). Динамическое наблюдение длилось 6 суток, в течение которых пациенты принимали феназепам. От каждого пациента было получено 5 мл венозной крови для генотипирования; определение полиморфных вариантов генов ABCB1 3435C>T, 1236C>T и 2677G>T/A осуществлялось методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в реальном времени с применением коммерческих наборов реактивов (ООО «Синтол»), оборудование: Детектирующий амплификатор CFX96 TouchTM Real-Time PCR Detection System (Bio-Rad, USA). Безопасность терапии оценивалась при помощи Шкалы оценки нежелательных эффектов UKU. Гаплотипический анализ проводился при помощи онлайн-инструмента SNP Stats.

Результаты

Выявлена достаточно высокая степень неравновесного сцепления между полиморфизмами: 3435 C>T   и 1236C>T – 0,8; 3435C>T и 2677G>T – 0,76; 1236C>T и 2677G>T – 0,96. Несмотря на высокие показатели коэффициента сцепленного наследования, не удалось выявить значимых ассоциаций гаплотипов данных полиморфизмов с неблагоприятными побочными реакциями при приёме феназепама.

Заключение

Несмотря на ранее проведённые исследования, показавшие влияние полиморфного маркера ABCB1 3435C>T на повышение риска непереносимости феназепама, гаплотипический анализ показал отрицательный результат. Вероятно, полиморфизмы 1236C>T и 2677G>T в меньшей степени связаны с изменением функционирования Р-гликопротеина, которое может повлиять на фармакокинетические параметры феназепама.

Об авторах

Ж. А. Созаева
ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» МЗ РФ
Россия


Д. В. Иващенко
ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» МЗ РФ
Россия


Ю. А. Пименова
ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» МЗ РФ
Россия


Е. А. Гришина
ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» МЗ РФ
Россия


Е. А. Брюн
ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» МЗ РФ
Россия


Д. А. Сычёв
ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» МЗ РФ
Россия


Для цитирования:


Созаева Ж.А., Иващенко Д.В., Пименова Ю.А., Гришина Е.А., Брюн Е.А., Сычёв Д.А. Гаплотипический анализ полиморфизмов 3435C>T, 1236C>T и 2677G>T/A гена ABCB1: поиск ассоциаций с параметрами безопасности феназепама. Фармакогенетика и Фармакогеномика. 2018;(2):32-32. https://doi.org/10.24411/2588-0527-2018-10014

Просмотров: 53


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2686-8849 (Print)
ISSN 2588-0527 (Online)