Preview

Фармакогенетика и Фармакогеномика

Расширенный поиск

Влияние генетических особенностей пациентов на антигипертензивную эффективность амлодипина у пациентов с артериальной гипертонией, принимающих омепразол

Полный текст:

Аннотация

Оценена фармакодинамическая эффективность амлодипина по результатам офисного измерения артериального давления и суточного мониторирования артериального давления у  пациентов с артериальной гипертонией, принимающих омепразол по поводу сопутствующих кислото-зависимых заболеваний, в зависимости  от фармокогенетичеких особенностей CYP2C19.

Для цитирования:


Дорофеева М.Н., Ших Е.В., Сизова Ж.М., Лапидус Н.И. Влияние генетических особенностей пациентов на антигипертензивную эффективность амлодипина у пациентов с артериальной гипертонией, принимающих омепразол. Фармакогенетика и Фармакогеномика. 2017;(2):14-15.

Введение

В настоящее время, проблема коморбидной патологии в амбулаторно-поликлинической практике врача является очень актуальной. Сочетание артериальной гипертонии (АГ) и кислотозависимых заболеваний (КЗЗ), по данным различных авторов, составляет от  11,6 до 50 %. Наличие общих патогенетических и этиологических процессов позволяет  предположить, что их сочетанное течение не является случайным и может усугублять развитие основного патологического процесса [1]. Коморбидная  патология у большинства больных предполагает назначение комбинированной  фармакотерапии, результат от которой может изменяться из-за взаимного влияния на  процессы всасывания, распределения, биотрансформации и выведения из организма. 
Однако, применение индивидуального подхода к выбору рациональной  фармакотерапии у конкретного больного помогает избегать негативных последствий  лекарственных взаимодействий [2, 3]. Хорошо известным является тот факт, что  большинство лекарственных средств (ЛС), применяемых для лечения сердечно-сосудистых заболеваний метаболизируются изоферментом 3А4 цитохрома Р450, в том  числе и амлодипин. В свою очередь метаболизм через CYP3А4 рассматривается как  альтернативный путь при высоких концентрациях омепразола в плазме крови у части  пациентов. В связи с этим, актуальным является изучение возможного влияния  омепразола на фармакодинамику амлодипина в зависимости от полиморфизма гена  CYP2С19 у пациентов с АГ и КЗЗ [4]. 

Цель

Оценить фармакодинамическую эффективность амлодипина по результатам офисного измерения АД и суточного мониторирования артериального давления (СМАД) у  пациентов АГ, принимающих омепразол по поводу сопутствующих КЗЗ, в зависимости  от фармокогенетичеких особенностей CYP2C19.

Материалы и методы

Проведён анализ записей 1 126 амбулаторных медицинских карт в ГБУЗ «ГП № 2 ДЗМ»  пациентов с АГ в возрасте от 30 до 67 лет, из них 82 (54,7 %) женщины и 68  (45,3 %) мужчин. У 150 больных в анамнезе имеются ККЗ, что составило 13 %. Среди  ККЗ у 87 (58,0 %) пациентов в анамнезе имели хронический гастрит, 21 (14,0 %) – язвенную болезнь в ремиссии, 42 (28,0 %) – гастроэзофагоальную рефлюксную  болезнь. Оценку антигипертензивной терапии проводили у 51 больного с помощью:  офисного измерения артериального давления (АД) на каждом визите и суточного  мониторированя АД (СМАД) до назначения комбинированной терапии с омепразолом и  через 2 недели фармакотерапии. Носительство полиморфных маркеров генов CYP2C19  определялось методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени  (Real-Time PCR). Метаболическая активность изофермента CYP3А4 определялась по  отношению 6-бета-гидроксикортизол/кортизол в утренней моче. Не включались  пациенты, перенесшие острое нарушение мозгового кровообращения и транзиторную ишемическую атаку, пациенты с АГ 3 стадии и 3 степенью, перенесшие  инфаркт миокарда в течение года, с тяжёлым нарушением сердечного ритма и  проводимости, хронической сердечной недостаточностью, хроническими  заболеваниями печени, хронической болезнью почек, заболеваниями надпочечников,  пациенты, принимающие глюкокортикоиды, с ЯБ в стадии обострения, т. к. в терапию  могли бы входить ЛС, которые имели возможность повлиять на результаты  исследования. 

Результаты

По выявленным генотипам CYP2C19 пациенты были распределены по группам в зависимости от скорости метаболизма согласно градации Голландской королевской  ассоциации фармацевтов: 1 группа – промежуточные (экстенсивные) метаболизаторы –  21 (41,2 %) не имеет «мутантной» аллели; 2 группа – пациенты с замедленным  метаболизмом – 12 (23,5 %); 3 группа – пациенты с ускоренным метаболизмом — 18  (35,3 %). 
Анализа динамики показателей по результатам офисного измерения установил, что у  больных АГ – медленных метаболизаторов статистически достоверно более выражен  гипотензивный эффект по сравнению с пациентами экстенсивными матаболизаторами,  пациентами быстрыми метаболизаторами и значением в среднем по группе по  следующим параметрам: среднее значение офисного САД (соответственно р = 0,04), динамика среднего значения офисного САД (соответственно р = 0,04; р = 0,03, р  = 0,04), по динамике ДАД по сравнению со значением в среднем по группе  обследованных пациентов и значением для пациентов быстрых метаболизаторов  (соответственно р = 0,04 и р = 0,03). Такие же данные были получены при анализе  динамики показателей СМАД: у больных АГ – медленных метаболизаторов  статистически достоверно более выражен гипотензивный эффект по сравнению с  пациентами экстенсивными матаболизаторами, пациентами быстрыми  метаболизаторами по среднему значению суточного САД (соответственно р = 0,04 и р  = 0,03), динамике среднего значения суточного САД (соответственно р = 0,04; р =  0,03, р = 0,04); по среднему значению дневного ДАД (соответственно р = 0,04 и р =  0,04); динамике среднего значения дневного ДАД (соответственно р = 0,04 и р = 0,04). 
Анализ полученных результатов оценки влияния комбинированной фармакотерапии  омепразол + амлодипин у больных АГ I-II cт. на активность CYP3A4 с различным  метаболическим статусом показал, что во всех анализируемых группах происходит  снижение активности CYP3A4, однако, статистически значимым снижение явилось  только в группе пациентов медленных метаболизаторов. У медленных метаболизаторов по сравнению с пациентами экстенсивными матаболизаторами, пациентами быстрыми  метаболизаторами и средним значением по всей группе обследованных пациентов  (соответственно р = 0,04; р = 0,03, р = 0,04). 

Заключение

В случае наличия определённого генетического полиморфизма изофермента CYP2С19,  метаболизм омепразола может сдвигаться в сторону CYP3А4. Эти данные  подтверждаются результатами нашего исследования, которые продемонстрировали  статистически достоверно более выраженное угнетение активности CYP3А4 на фоне  комбинированной терапии омепразол + амлодипин у больных с замедленным  метаболизмом, по сравнению с группами больных быстрым и промежуточным  метаболизмом. 

Литература

1. Успенский Ю.П. Проблема сочетанной патологии в клинике гастроэнтерологии // Гастроэнтерол. Санкт-Петербурга, 2005, 3–4: 33–36.
2. Хлынова О.В., Туев А.В., Береснёва Л.Н. и др. Проблема коморбидности с учётом состояния сердечно-сосудистой системы у пациентов с артериальной гипертензией и кислотозависимыми заболеваниями // Казан. мед. ж., 2013, 1: 80–86.
3. Сычёв Д.А., Сосновский Е.Е., Орехов Р.Е., Бордовский С.П. Полипрагмазия в клинической практике. Санкт-Петербург, 2016: 216.
4. Клиническая фармакология: учебник / под ред. В. Г. Кукеса. 4-е изд., перераб. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008: 229–230.

Список литературы

1. Успенский Ю.П. Проблема сочетанной патологии в клинике гастроэнтерологии // Гастроэнтерол. Санкт-Петербурга, 2005, 3-4: 33-36.

2. Хлынова О.В., Туев А.В., Береснева Л.Н. и др. Проблема коморбидности с учётом состояния сердечно-сосудистой системы у пациентов с артериальной гипертензией и кислотозависимыми заболеваниями // Казан. мед. ж., 2013, 1: 80-86.

3. Сычёв Д.А., Сосновский Е.Е., Орехов Р.Е., Бордовский С.П. Полипрагмазия в клинической практике. Санкт-Петербург, 2016: 216.

4. Клиническая фармакология: учебник / под ред. В. Г. Кукеса. 4-е изд., перераб. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008: 229-230.


Об авторах

М. Н. Дорофеева
ГБУЗ «Городская поликлиника № 2 ДЗМ»
Россия


Е. В. Ших
ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)
Россия


Ж. М. Сизова
ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)
Россия


Н. И. Лапидус
ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)
Россия


Для цитирования:


Дорофеева М.Н., Ших Е.В., Сизова Ж.М., Лапидус Н.И. Влияние генетических особенностей пациентов на антигипертензивную эффективность амлодипина у пациентов с артериальной гипертонией, принимающих омепразол. Фармакогенетика и Фармакогеномика. 2017;(2):14-15.

Просмотров: 25


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2686-8849 (Print)
ISSN 2588-0527 (Online)