Preview

Фармакогенетика и Фармакогеномика

Расширенный поиск

Полиморфизм гена GRIK1 как предиктор безопасности применения бензодиазепиновых транквилизаторов у пациентов с синдромом отмены алкоголя

https://doi.org/10.24411/2588-0527-2018-10005

Полный текст:

Аннотация

Определена роль GRIK1 rs2832407 в развитии неблагоприятных побочных реакций (НПР) у пациентов с синдромом отмены алкоголя при применении феназепама. Найдена связь полиморфизма гена GRIK1 rs2832407 с безопасностью фармакотерапии (СОА). Носительство аллели А является фактором риска развития НПР. Исключительная роль бензодиазепиновых транквилизаторов не подтверждена. Требуется проведение дальнейших исследований с включением других полиморфизмов генов NMDA-рецепторов.

Для цитирования:


Брылёва А.А., Иващенко Д.В., Соловьёва М.А., Кибитов А.О., Брюн Е.А., Сычёв Д.А. Полиморфизм гена GRIK1 как предиктор безопасности применения бензодиазепиновых транквилизаторов у пациентов с синдромом отмены алкоголя. Фармакогенетика и Фармакогеномика. 2018;(2):17-17. https://doi.org/10.24411/2588-0527-2018-10005

Введение

Ген GRIK1 кодирует одну из 4 субъединиц каинатного рецептора семейства ионотропных рецепторов N-ацетил-D-аспартата (NMDA). Данный полиморфизм rs2832407 представляет собой интронную замену нуклеотида С на A. Kranzler HR и Covault J (2009) обнаружили, что минорная аллель A связана с алкогольной зависимостью [1] и носительство копии (генотип CA или AA) данной аллели увеличивало риск алкоголизма по сравнению с гомозиготами «дикого» типа (CC). Также было описано влияние гена GRIK1 на топирамат, что интересно с точки зрения лечения синдрома отмены алкоголя (СОА) [2, 3].

«Золотой стандарт» лечения СОА – бензодиазепиновые транквилизаторы. Феназепам – российский оригинальный сильнодействующий бензодиазепин. Ранее гены глутаматных рецепторов не изучались в качестве предикторов безопасности применения бензодиазепинов при терапии СОА.

Цель

Определить роль GRIK1 rs2832407 в развитии неблагоприятных побочных реакций у пациентов с СОА при применении феназепама.

Материалы и методы

В исследование были вовлечены 98 пациентов мужского пола с неосложнённым синдромом отмены алкоголя (F 10.3 по МКБ-10) через 24 ч после их поступления в больницу. В течение 6 дней динамического наблюдения каждому из пациентов был назначен феназепам. 35 участникам были дополнительно назначены Паглюферал (содержит фенобарбитал, кофеин-бензоат натрия, бромизовал, папаверин) 200 мг/день и/ или карбамазепин 300 мг/день. Была сформирована подгруппа «Монотерапия феназепамом» в количестве 63 пациентов. У каждого участника исследования для генотипирования было взято 5 мл венозной крови. Образцы ДНК были проанализированы с помощью ПЦР в реальном времени для выявления полиморфизма гена GRIK1 rs2832407 (C – доминантный аллель). Безопасность терапии оценивалась по шкале оценки неблагоприятных побочных реакций UKU на 6-й день лечения. Анализ данных проводился с использованием SPSS Statistics 21.0 – тест Манна-Уитни был применён для сравнения баллов по шкале UKU между носителями генотипов CC и CA + AA.

Результаты

Распределение генотипов GRIK1 rs2832407 соответствовало закону Харди-Вайнберга (хи-квадрат = 2,51, р > 0,05): 41 носитель гомозиготных СС (41,8 %), 50 генотипов СА (51 %) и 7 АА (7,2 %).

Были установлены значимые ассоциации полиморфного маркера GRIK1 rs2832407 с параметрами безопасности терапии феназепамом. В частности, носители аллели А (генотипы АА и АС) отмечали большую выраженность психических неблагоприятных побочных реакций согласно соответствующей подшкале UKU (7,26 ± 4,58 против 5,59 ± 3,16, р = 0,035), а также большую выраженность вегетативных нарушений (2,09 ± 2,17 против 0,95 ± 1,64, р = 0,004). Общий балл шкалы UKU также в среднем был выше у носителей аллели А (9,74 ± 6,16 против 6,85 ± 4,75, р = 0,010).

Данные ассоциации не были более выражены в подгруппе «Монотерапия феназепамом». Анализ данных 35 пациентов, принимавших паглюферал и карбамазепин, подтвердил результаты только по общему баллу UKU (р = 0,023).

Заключение

Найдена связь полиморфизма гена GRIK1 rs2832407 с безопасностью фармакотерапии СОА. Носительство аллели А является фактором риска развития неблагоприятных побочных реакций. Исключительная роль бензодиазепиновых транквилизаторов не подтверждена. Требуется проведение дальнейших исследований с включением других полиморфизмов генов NMDA-рецепторов.

Литература

1.           Kranzler HR, Gelernter J, Anton RF, et al. Association of markers in the 3 region of the GluR5 kainate receptor subunit gene to alcohol dependence. Alcohol ClinExp Res. 2009;33:925–930.

2.           Kranzler HR, Covault J, Feinn R. Topiramate treatment for heavy drinkers: moderation by a GRIK1 polymorphism. Am J Psychiatry. 2014;171:445–452.

3.           Chamindi Seneviratne, Bankole A. Johnson. Advances in Medications and Tailoring Treatment for Alcohol Use Disorder. Alcohol Res. 2015;37:15–28.

Список литературы

1. Kranzler HR, Gelernter J, Anton RF, et al. Association of markers in the 3 region of the GluR5 kainate receptor subunit gene to alcohol dependence. Alcohol ClinExp Res. 2009;33:925–930.

2. Kranzler HR, Covault J, Feinn R. Topiramate treatment for heavy drinkers: moderation by a GRIK1 polymorphism. Am J Psychiatry. 2014;171:445–452.

3. Chamindi Seneviratne, Bankole A. Johnson. Advances in Medications and Tailoring Treatment for Alcohol Use Disorder. Alcohol Res. 2015;37:15–28.


Об авторах

А. А. Брылёва
ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» МЗ РФ; ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)
Россия


Д. В. Иващенко
ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» МЗ РФ
Россия


М. А. Соловьёва
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии имени В.П. Сербского» МЗ РФ
Россия


А. О. Кибитов
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии имени В.П. Сербского» МЗ РФ
Россия


Е. А. Брюн
ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» МЗ РФ
Россия


Д. А. Сычёв
ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» МЗ РФ
Россия


Для цитирования:


Брылёва А.А., Иващенко Д.В., Соловьёва М.А., Кибитов А.О., Брюн Е.А., Сычёв Д.А. Полиморфизм гена GRIK1 как предиктор безопасности применения бензодиазепиновых транквилизаторов у пациентов с синдромом отмены алкоголя. Фармакогенетика и Фармакогеномика. 2018;(2):17-17. https://doi.org/10.24411/2588-0527-2018-10005

Просмотров: 6


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2686-8849 (Print)
ISSN 2588-0527 (Online)