Preview

Фармакогенетика и Фармакогеномика

Расширенный поиск

Ассоциация генов CHRM1 и CHRM2 с развитием тардивной дискинезии при шизофрении на фоне антипсихотической терапии

https://doi.org/10.24411/2588-0527-2018-10004

Полный текст:

Аннотация

Проведено сследование ассоциации полиморфизмов генов мускариновых рецепторов (CHRM1 и CHRM2) с развитием антипсихотик-индуцированной тардивной дискинезии (ТД) у больных шизофренией. Выявлена ассоциация между геном CHRM2 и риском развития тардивной дискинезии. Повышение или понижение частот встречаемости некоторых генотипов у пациентов с ТД демонстрирует протективный и предиспонирующий эффекты относительно риска развития побочных двигательных расстройств. Однако точная роль мускариновых рецепторов в патогенезе тардивной дискинезией требует дальнейших исследований.

Для цитирования:


Бойко А.С., Пожидаев И.В., Иванова С.А., Семке А.В., Лунен А.Д. Ассоциация генов CHRM1 и CHRM2 с развитием тардивной дискинезии при шизофрении на фоне антипсихотической терапии. Фармакогенетика и Фармакогеномика. 2018;(2):15-16. https://doi.org/10.24411/2588-0527-2018-10004

Введение

Тардивная дискинезия (ТД) встречается у 20–30 % больных, получающих длительную антипсихотическую терапию [1]. Определённая роль принадлежит генетическим факторам, которые могут быть связаны с чувствительностью к развитию экстрапирамидной симптоматики [2, 3]. Разработка методов, позволяющих персонифицировать психофармакотерапию, является принципиальной задачей фундаментальной и трансляционной психиатрии [4].

Ингибирование мускариновых рецепторов связывают с различными нейропсихиатрическими расстройствами, включая делирий, деменцию, депрессию, биполярное расстройство и шизофрению. В частности, было обнаружено, что полиморфизмы генов рецептора M1 (CHRM1) связаны с психической симптоматикой и когнитивной функцией у пациентов с шизофренией, рецептора M4 (CHRM4) – с шизофренией и рецептора M2 (CHRM2) – с активностью вегетативной нервной системы у пациентов с шизофренией при высоких дозах антипсихотиков. Существует гипотетическая модель, предполагающая вовлечение мускариновых рецепторов в развитие побочных двигательных расстройств [5]. Генетические полиморфизмы, ассоциированные с повышением активности М1 рецепторов или снижением М2 рецепторов, могут увеличивать риск развития тардивной дискинезии.

Цель

Выявление ассоциации полиморфизмов генов мускариновых рецепторов (CHRM1 и CHRM2) с развитием антипсихотик-индуцированной тардивной дискинезии у больных шизофренией.

Материалы и методы

Исследование проводилось в соответствии с этическими нормами Хельсинкской декларации, разработанными для экспериментов с участием человека. Пациенты набирались в трёх психиатрических больницах, расположенных в Томской, Кемеровской и Читинской областях Сибири. У всех обследуемых было получено информированное согласие. Критериями включения были клинический диагноз шизофрении (МКБ-10: F20) и возраст в диапазоне от 18 до 75 лет.

Было проведено клинико-биологическое обследование 449 больных шизофренией, получающих длительную антипсихотическую терапию (более 6 месяцев). Согласно Шкале непреднамеренных двигательных расстройств (abnormal involuntary movement scale – AIMS) пациенты были разделены на две группы: 121 пациент с тардивной дискинезией (основная группа) и 328 больных без двигательных расстройств (группа сравнения). Генотипирование 6 полиморфных вариантов гена CHRM1 (rs2075748, rs544978, rs2067477, rs2067479, rs2186410, rs542269) и 8 полиморфизмов гена CHRM2 (rs2061174, rs324650, rs2350780, rs1824024, rs7810473, rs2350786, rs324640, rs1378650) проводили методом ПЦР в режиме реального времени на приборе StepOnePlus (Applied Biosystems, USA) и TheMassARRAY® Analyzer 4 (Agena Bioscience, USA).

Статистический анализ и обработку данных проводили с использованием пакета SPSS 20.0 для Windows. Для проверки соответствия распределения частот генотипов исследуемых генов равновесному распределению Харди-Вайнберга использовался модифицированный критерий «хи-квадрат». Сравнение частот генотипов и аллелей двух анализируемых групп проводили с помощью критерия Фишера. Для оценки эффекта влияния генетического полиморфизма на риск развития ТД был рассчитан показатель «отношение шансов» (odds ratio, OR) и 95 % доверительный интервал (confidence intervals, CIs). Критический уровень значимости составил 0,05.

Результаты

При анализе распределения исследуемых полиморфизмов генов было выявлено соответствие закону Харди-Вайнберга, за исключением полиморфных вариантов rs544978, rs2067477 и rs2186410 гена CHRM1, вследствие чего они были исключены из анализа. У пациентов с дискинезией наблюдается более низкая частота встречаемости генотипа GG (rs1824024) гена CHRM2 по сравнению с пациентами без двигательных расстройств (2 = 6,161, p = 0,046). Этот генотип обладает протективным эффектом относительно риска развития ТД (OR = 0,4, 95% CI: 0,19 – 0,88). Так же была выявлена более низкая частота встречаемости генотипа CC (rs2061174) этого же гена (2 =6,027, р = 0,04). Частота встречаемости аллеля T была значимо выше у пациентов основной группы (2 = 3,84, p = 0,04). Этот аллель обладает предиспонирующим эффектом относительно антипсихотик-индуцированной тардивной дискинезии (OR = 1,38, 95 % CI: 1,1–1,9).

При анализе остальных полиморфизмов генов CHRM1 и CHRM2 у групп пациентов с ТД и больных без неё значимых различий выявлено не было.

Заключение

В нашем исследовании была выявлена ассоциация между геном CHRM2 и риском развития тардивной дискинезии. Повышение или понижение частот встречаемости некоторых генотипов у пациентов с ТД демонстрирует протективный и предиспонирующий эффекты относительно риска развития побочных двигательных расстройств. Однако точная роль мускариновых рецепторов в патогенезе тардивной дискинезией требует дальнейших исследований.

Литература

1.           Maren Carbon, John M. Kane, Stefan Leucht, Christoph U. Correll. Tardive dyskinesia risk with firstand second-generation antipsychotics in comparative randomized controlled trials: a meta-analysis. World Psychiatry. 2018;17(3):330–340.

2.           ИвановаС.А., ФедоренкоО.Ю., БоханН.А., ЛуненА. Фармакогенетикатардивнойдискинезии. – Томск: 2015.

3.           Lanning RK, Zai CC, M ller DJ. Pharmacogenetics of tardive dyskinesia: an updated review of the literature. Pharmacogenomics. 2016;17(12):1339–1351.

4.           Иващенко Д.В., Кибитов А.О., Сычёв Д.А. Фармакогенетика антипсихотиков на практике: обзор современной доказательной базы и перспектив персонализации фармакотерапии шизофрении // Психическое здоровье. 2017;15(2):91–95.

5.           Loonen AJM, Ivanova SA. New insights into the mechanism of drug-induced dyskinesia. CNS Spectr. 2013;18(1):15–20.

Список литературы

1. Maren Carbon, John M. Kane, Stefan Leucht, Christoph U. Correll. Tardive dyskinesia risk with firstand second-generation antipsychotics in comparative randomized controlled trials: a meta-analysis. World Psychiatry. 2018;17(3):330–340.

2. ИвановаС.А., ФедоренкоО.Ю., БоханН.А., ЛуненА. Фармакогенетикатардивнойдискинезии. – Томск: 2015.

3. Lanning RK, Zai CC, M ller DJ. Pharmacogenetics of tardive dyskinesia: an updated review of the literature. Pharmacogenomics. 2016;17(12):1339–1351.

4. Иващенко Д.В., Кибитов А.О., Сычёв Д.А. Фармакогенетика антипсихотиков на практике: обзор современной доказательной базы и перспектив персонализации фармакотерапии шизофрении // Психическое здоровье. 2017;15(2):91–95.

5. Loonen AJM, Ivanova SA. New insights into the mechanism of drug-induced dyskinesia. CNS Spectr. 2013;18(1):15–20.


Об авторах

А. С. Бойко
ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр» Российской академии наук
Россия


И. В. Пожидаев
ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр» Российской академии наук
Россия


С. А. Иванова
ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр» Российской академии наук
Россия


А. В. Семке
ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр» Российской академии наук
Россия


А. Дж. Лунен
Университет Гронингена
Россия


Для цитирования:


Бойко А.С., Пожидаев И.В., Иванова С.А., Семке А.В., Лунен А.Д. Ассоциация генов CHRM1 и CHRM2 с развитием тардивной дискинезии при шизофрении на фоне антипсихотической терапии. Фармакогенетика и Фармакогеномика. 2018;(2):15-16. https://doi.org/10.24411/2588-0527-2018-10004

Просмотров: 40


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2686-8849 (Print)
ISSN 2588-0527 (Online)