Генетические маркеры рецепторов гормонов как предикторы эффективности ЭКО при трубно-перитонеальном бесплодии

Актуальность. Высокая вариабельность индивидуального ответа на контролируемую овариальную стимуляцию остаётся одной из главных проблем вспомогательных репродуктивных технологий, а прогностическая значимость большинства изученных генетических маркеров демонстрирует противоречивые результаты.

Цель. Оценить ассоциацию полиморфизмов генов рецепторов гонадотропинов и половых стероидов с частотой наступления клинической беременности в программах экстракорпорального оплодотворения у женщин с трубно-перитонеальным бесплодием.

Материалы и методы. В проспективное пилотное исследование были включены 96 пациенток (25–35 лет) с трубно-перитонеальным бесплодием и нормальным овариальным резервом. Были сформированы две группы: группа 1 (n=48) — беременность с первой попытки, группа 2 (n=48) — пациентки с ненаступившей беременностью и тремя и более неудачными попытками в анамнезе. Пациентки получили стандартизированную терапию по короткому протоколу с антагонистами гонадотропин-рилизинг-гормона и рекомбинантным фолликулостимулирующим гормоном. Генотипирование выполнено методом микрочипового анализа (Infinium Global Screening Array-24 v3.0, Illumina).

Результаты. Для полиморфизма rs3020394 гена ESR1   установлена   протективная   ассоциация   генотипа А/А (р=0,025; OR=2,553; 95 % CI 1,120–5,820) и негативное прогностическое значение гомозиготного генотипа G/G. Выявлена ассоциация гетерозиготного генотипа С/Т полиморфизма rs2234693 (PvuII) гена ESR1 с неблагоприятным исходом программы ЭКО (p=0,024; OR=0,593; 95 % CI 0,170–0,890).

Выводы. Выявленные ассоциации демонстрируют необходимость разработки и дальнейшего внедрения фармакогенетического тестирования в комплексное обследование пациенток с трубно-перитонеальным бесплодием в качестве инструмента персонализированной медицины.

1. Soliman D, Naoom R, Zaied M, Soliman S. The role of elagolix in ovulation suppression during controlled ovarian stimulation: a retrospective cohort study. F S Rep. 2024;5(4):356-362. DOI: 10.1016/j.xfre.2024.06.006.

2. Albertini DF. From accepting oversight to being overlooked: the devilish details of controlled ovarianstimulation.J Assist Reprod Genet.2021;38(9): 2225-2226. DOI: 10.1007/s10815-021-02333-8.

3. Wang X, Sun X, Tang B, et al X. Effect of polymorphisms of MTHFR in controlled ovarian stimulation: a systematic review and meta-analysis. J Assist Reprod Genet. 2021;38(9):2237-2249. DOI: 10.1007/s10815-021-02236-8.

4. Laisk-Podar T, Kaart T, Peters M, Salumets A. Genetic variants associated with female reproductive ageing-potential markers for assessing ovarian function and ovarian stimulation outcome. Reprod Biomed Online. 2015;31(2):199-209.

5. Martinez-Martinez A, Sanz FJ, Garcia-Acero P, et al. Descriptive overview of gene variants potentially affecting female infertility treatments: A systematic review. Biomed Pharmacother. 2026; 194:118942. DOI: 10.1016/j.biopha.2025.118942.

6. Hjelmér I, Nilsson M, Henic E, et al. FSH receptor N680S genotype-guided gonadotropin choice increases cumulative pregnancy and live birth rates after in vitro fertilization. Front Endocrinol (Lausanne). 2025;16:1576090. (in Switzerland). DOI: 10.3389/fendo.2025.1576090.

7. . Ko E-J, Shin J-E, Lee J-Y, et al. Association of Polymorphisms in FSHR, INHA, ESR1, and BMP15 with Recurrent Implantation Failure. Biomedicines. 2023;11(5):1374. (in Korea). DOI: 10.3390/biomedicines11051374.

8. Guo C, Yu H, Feng G, et al Associations of FSHR and LHCGR gene variants with ovarian reserve and clinical pregnancy rates. Reprod Biomed Online. 2021;43(3):561-569. DOI: 10.1016/j.rbmo.2021.06.016.

9. Prodromidou A, Dimitroulia E, Mavrogianni D, et al. The Effect of the Allelics of Ser680Asn Polymorphisms of Follicle-Stimulating Hormone Receptor Gene in IVF/ICSI Cycles: a Systematic Review and Meta-analysis. Reprod Sci. 2023;30(2):428-441. DOI: 10.1007/s43032-022-00996-x.

10. Illumina. Infinium HTS Assay: Reference Guide [Internet]. San Diego, CA: Illumina, Inc.; 2019 [cited 2026 Jul 13]. Available from: https://support.illumina.com/content/dam/illumina-support/documents/documentation/chemistry_documentation/infinium_assays/infinium-hts/infinium-hts-assay-reference-guide-15045738-04.pdf

11. Figtree GA, Noonan JE, Bhindi R, Collins P. Estrogen receptor polymorphisms: significance to human physiology, disease and therapy. Recent Pat DNA Gene Seq. 2009;3(3):164-171. DOI: 10.2174/187221509789318397.

12. Al-Amri RJ, Al-Mansour Z, Al-Harbi N, et al. Estrogen Receptor 1 Gene (ESR1) rs2234693 Polymorphism and Breast Cancer Risk in Saudi Women. Asian Pac J Cancer Prev. 2020;21(11): 3235-3240. (in Saudi Arabia). DOI: 10.31557/APJCP.2020.21.11.3235.

13. Herrington DM, Howard TD, Brosnihan KB, et al. Common estrogen receptor polymorphism augments effects of hormone replacement therapy on E-selectin but not C-reactive protein. Circulation. 2002;105(16):1879-1882. DOI: 10.1161/01.CIR.0000016173.98826.88.

14. Bourdon M, Maignien C, Ouazana M, et al. Oestradiol and reproductive outcomes in ART: when too much of a good thing hurts. Reprod Biomed Online.2025;51(6):105131. DOI:10.1016/j.rbmo.2025.105131.

15. Dinh DT, McPhee TR, Foot NJ, et al. Estrogen receptor alpha and beta chromatin interactions govern ovarian folliculogenesis but dissipate during ovulation. Endocrinology. 2026;167(6): bqag052. DOI: 10.1210/endocr/bqag052.

16. Решетников ЕА. Полиморфизм генов, ассоциированных с возрастом менархе, и риск формирования осложнений беременности у женщин Центрально-Черноземного региона России. Научные результаты биомедицинских исследований. 2021;7(2):132-142. DOI: 10.18413/2658-6533-2021-7-2-0-3.