Лапштаева Анна Васильевна — к. м. н., доцент, доцент кафедры иммунологии, микробиологии и вирусологии с курсом клинической иммунологии и аллергологии
Саранск
Anna V. Lapshtaeva — Cand. Sci. (Med.), Associate Professor, Department of Immunology, Microbiology and Virology with the Course of Clinical Immunology and Allergology
Saransk
Пузакова Дарья Владимировна — студентка 5 курса специальности «Лечебное дело» Медицинского института
Саранск
Darya V. Puzakova — 5th-year student, specialty "General Medicine", Medical Institute
Saransk
Сычев Иван Витальевич — научный сотрудник центра геномных исследований мирового уровня «Центр предиктивной генетики, фармакогенетики и персонализированной терапии»
Москва
Ivan V. Sychev — Researcher of the World-Class Genomic Research Center "Center for Predictive Genetics, Pharmacogenetics, and Personalized Therapy"
Moscow
Чилова Раиса Алексеевна — д. м. н., доцент, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии № 1
Москва
Raisa A. Chilova — Dr. Sci. (Med.), Associate Professor, Head of the Department of Obstetrics and Gynecology No. 1
Moscow
Сычев Дмитрий Алексеевич — д. м. н., профессор, профессор РАН, академик РАН, научный руководитель Центра геномных исследований мирового уровня «Центр предиктивной генетики, фармакогенетики и персонализированной терапии» ФГБНУ «Российский научный центр хирургии имени академика Б. В. Петровского»; зав. кафедрой клинической фармакологии и терапии имени Б. Е. Вотчала ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования»
Москва
Dmitry A. Sychev — Dr. Sci. (Med.), Professor, Professor of the Russian Academy of Sciences, Academician of the Russian Academy of Sciences, scientific supervisor of the World-Class Genomic Research Center "Center for Predictive Genetics, Pharmacogenetics, and Personalized Therapy" of the B. V. Petrovsky Russian Scientific Center of Surgery; Head of the Department of Clinical Pharmacology and Therapy named after B. E. Votchal, Russian Medical Academy of Continuous Professional Education
Moscow
Актуальность. Высокая вариабельность индивидуального ответа на контролируемую овариальную стимуляцию остаётся одной из главных проблем вспомогательных репродуктивных технологий, а прогностическая значимость большинства изученных генетических маркеров демонстрирует противоречивые результаты.
Цель. Оценить ассоциацию полиморфизмов генов рецепторов гонадотропинов и половых стероидов с частотой наступления клинической беременности в программах экстракорпорального оплодотворения у женщин с трубно-перитонеальным бесплодием.
Материалы и методы. В проспективное пилотное исследование были включены 96 пациенток (25–35 лет) с трубно-перитонеальным бесплодием и нормальным овариальным резервом. Были сформированы две группы: группа 1 (n=48) — беременность с первой попытки, группа 2 (n=48) — пациентки с ненаступившей беременностью и тремя и более неудачными попытками в анамнезе. Пациентки получили стандартизированную терапию по короткому протоколу с антагонистами гонадотропин-рилизинг-гормона и рекомбинантным фолликулостимулирующим гормоном. Генотипирование выполнено методом микрочипового анализа (Infinium Global Screening Array-24 v3.0, Illumina).
Результаты. Для полиморфизма rs3020394 гена ESR1 установлена протективная ассоциация генотипа А/А (р=0,025; OR=2,553; 95 % CI 1,120–5,820) и негативное прогностическое значение гомозиготного генотипа G/G. Выявлена ассоциация гетерозиготного генотипа С/Т полиморфизма rs2234693 (PvuII) гена ESR1 с неблагоприятным исходом программы ЭКО (p=0,024; OR=0,593; 95 % CI 0,170–0,890).
Выводы. Выявленные ассоциации демонстрируют необходимость разработки и дальнейшего внедрения фармакогенетического тестирования в комплексное обследование пациенток с трубно-перитонеальным бесплодием в качестве инструмента персонализированной медицины.
Background. High variability in individual response to controlled ovarian stimulation remains one of the main challenges in assisted reproductive technologies, and the prognostic value of most studied genetic markers shows conflicting results.
Objective. To evaluate the association of gonadotropin and sex steroid receptor gene polymorphisms with clinical pregnancy rates in women with tuboperitoneal infertility undergoing in vitro fertilization programs.
Materials and methods. This prospective pilot study included 96 patients (25–35 years old) with tuboperitoneal infertility and normal ovarian reserve. Two groups were formed: Group 1 (n=48) — pregnancy on the first attempt; Group 2 (n=48) — patients with a history of three or more previous unsuccessful attempts. The patients received standardized therapy using a short protocol with gonadotropin-releasing hormone antagonists and recombinant FSH. Genotyping was performed using microarray analysis (Infinium Global Screening Array-24 v3.0, Illumina).
Results. For the rs3020394 polymorphism of the ESR1 gene, a protective association was established between the A/A genotype (p=0.025; OR=2.553; 95% CI 1.120-5.820) and a negative predictive value of the homozygous G/G genotype. An association was found between the heterozygous C/T genotype of the rs2234693 (PvuII) polymorphism in the ESR1 gene and an unfavorable IVF outcome (p=0.024; OR=0.593; 95% CI 0.170-0.890).
Conclusion. The identified associations demonstrate the need for the development and further implementation of pharmacogenetic testing in the comprehensive evaluation of patients with tuboperitoneal infertility as a tool for personalized medicine.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.