Влияние полиморфизма генов глутатионтрансфераз Т1 и М1 на эффективность химиотерапии у больных раком молочной железы в зависимости от клинических и морфологических характеристик
И. С. Гулян,
Е. П. Быстрицкая,
Н. Ю. Отставных,
О. В. Переломова,
Е. В. Елисеева,
М. П. Исаева,
В. И. Апанасевич https://doi.org/10.37489/2588-0527-2025-3-13-20
EDN: CXWZZF
Аннотация
Актуальность. Неуклонный рост заболеваемости раком молочной железы (РМЖ), а также связанной с ним смертности и инвалидизации населения обуславливает актуальность поиска эффективного лечения и профилактики данной патологии.
Цель. Оценка различий эффективности химиотерапии РМЖ в зависимости от возраста, стадии и биологического подтипа опухоли с учётом деле- ционного статуса генотипов GSTT1, GSTM1 у пациенток.
Материалы и методы. Проанализированы данные 132 пациенток с РМЖ, получавших химиотерапевтическое лечение в период с 2013 по 2021 гг. Генотипирование полиморфных вариантов GSTM1 и GSTT1 проводили с помощью мультиплексной полимеразной цепной реакции с последующим анализом кривых плавления продуктов реакции.
Результаты. Наличие «нулевого» генотипа GSTМ1 и GSTT1 снижало риск развития рецидива у пациентов с III стадией заболевания в 0,52 раза (95 % ДИ 0,29–0,89, р = 0,023) и 0,4 раза соответственно (95 % ДИ 0,098–0,99, р = 0,049). Среди пациентов с люминальным В HER2-позитивным РМЖ и GSTM1-0 летальных случаев не было, у женщин с люминальным В HER2-негативным подтипом РМЖ риск рецидива снижался в группе с генотипом GSTМ1-0. У пациенток с люминальным A общая выживаемость (ОВ) при «диком» типе GSTT1 составила 75,5 (±12,3) %, при GSTМ1-0-летальных исходов не было (ОР = 0,034, 95 % ДИ 0,02–0,045, р = 0,001), при люминальном B HER2-негативном подтипе ОВ при «диком» типе GSTT1 — 69,9 (±8,5) % против отсутствия летальных случаев при «нулевом» генотипе (ОР = 0,035, 95 % ДИ 0,025–0,044, р = 0,001)).
Заключение. Результаты нашего исследования показали значимое влияние делеционного полиморфизма генов GSTT1 и GSTM1 на безрецидивную выживаемость у пациентов с III стадией заболевания и гормонозависимым раком молочной железы.
Об авторах
И. С. Гулян
ФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет»; ФГАОУ ВО «Дальневосточный федеральный университет»
Россия
Конфликт интересов:
Россия
Гулян Изабелла Самсоновна — ассистент института хирургии; врач-онколог Медицинского комплекса ДВФУ,
Владивосток.
Конфликт интересов:
Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Е. П. Быстрицкая
ФГБУН «Тихоокеанский институт биоорганической химии им. Г.Б. Елякова Дальневосточного отделения РАН»
Россия
Конфликт интересов:
Россия
Быстрицкая Евгения Петровна — м. н. с. лаборатории морской биохимии,
Владивосток.
Конфликт интересов:
Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Н. Ю. Отставных
ФГБУН «Тихоокеанский институт биоорганической химии им. Г.Б. Елякова Дальневосточного отделения РАН»
Россия
Конфликт интересов:
Россия
Отставных Надежда Юрьевна — м. н. с. лаборатории морской биохимии,
Владивосток.
Конфликт интересов:
Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
О. В. Переломова
ФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет»
Россия
Конфликт интересов:
Россия
Переломова Оксана Валерьевна — старший преподаватель Института фундаментальных основ и информационных технологий в медицине,
Владивосток.
Конфликт интересов:
Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Е. В. Елисеева
ФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет»
Россия
Конфликт интересов:
Россия
Елисеева Екатерина Валерьевна — д. м. н., профессор, зав. кафедрой общей и клинической фармакологии,
Владивосток.
Конфликт интересов:
Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
М. П. Исаева
ФГБУН «Тихоокеанский институт биоорганической химии им. Г.Б. Елякова Дальневосточного отделения РАН»
Россия
Конфликт интересов:
Россия
Исаева Марина Петровна — к. м. н., заведующая лабораторией морской биохимии,
Владивосток.
Конфликт интересов:
Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
В. И. Апанасевич
ФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет»
Россия
Конфликт интересов:
Россия
Апанасевич Владимир Иосифович — д. м. н., профессор института хирургии,
Владивосток.
Конфликт интересов:
Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Список литературы
1. Злокачественные новообразования в России в 2023 году (заболеваемость и смертность) / под ред. А.Д. Каприна [и др.] М.: МНИОИ им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2024. илл. 276 с. [Malignant Neoplasms in Russia in 2023 (Incidence and Mortality) / Ed by AD Kaprin [et al.] Moscow: PA Herzen Moscow Research Institute of Oncology — Branch of the National Medical Research Radiological Centre of the Ministry of Health of the Russian Federation, 2024. (In Russ.)]. ISSN 1726-2891.
2. Personalized Medicine Coalition (PMC). [Электронный ресурс]. Доступно по: http://www.personalizedmedicinecoalition.org. Ссылка активна на 28.10.2025.
3. Bukowski K, Kciuk M, Kontek R. Mechanisms of Multidrug Resistance in Cancer Chemotherapy. Int J Mol Sci. 2020 May 2;21(9):3233. doi: 10.3390/ijms21093233.
4. McDermott JH, Newman W. Introduction to pharmacogenetics. Drug Ther Bull. 2023 Nov;61(11):168-172. doi: 10.1136/dtb.2023.000009.
5. Hertz DL, Bousman CA, McLeod HL, et al. Recommendations for pharmacogenetic testing in clinical practice guidelines in the US. Am J Health Syst Pharm. 2024 Aug 12;81(16):672-683. doi: 10.1093/ajhp/zxae110.
6. Xiang Z, Snouwaert JN, Kovarova M, et al. Mice lacking three Loci encoding 14 glutathione transferase genes: a novel tool for assigning function to the GSTP, GSTM, and GSTT families. Drug Metab Dispos. 2014 Jun;42(6):1074-83. doi: 10.1124/dmd.113.056481.
7. Ye J, Mu YY, Wang J, He XF. Individual effects of GSTM1 and GSTT1 polymorphisms on cervical or ovarian cancer risk: An updated meta-analysis. Front Genet. 2023 Jan 12;13:1074570. doi: 10.3389/fgene.2022.1074570.
8. Гулян И.С., Быстрицкая Е.П., Чернышева Н.Ю. и др. Делеци- онный полиморфизм генов глутатион-S-трансфераз (GSTT1, GSTM1) у пациенток с раком молочной железы в Приморском крае. Опухоли женской репродуктивной системы. 2020;16(3):25-31. [Gulyan IS, Bystritskaya EP, Chernysheva NY et al. Deletion polymorphism of glutathione S-transferases genes (GSTT1, GSTM1) in patients with breast cancer in Primorye region. Opukholi zhenskoy reproduktivnoy systemy = Tumors of female reproductive system. 2020;16(3):25-31. (In Russ.)]. doi: 10.17650/1994-4098-2020-16-3-25-31.
9. Тихомирова АВ. Критерии оценки клинической эффективности противоопухолевых лекарственных средств. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2019;9(1):34-40. [Tikhomirova AV. Criteria for evaluation of clinical efficacy of anticancer medicines. Vedomosti Nauchnogo tsentra ekspertizy sredstv meditsinskogo primeneniya = Тhе Bulletin of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products. 2019;9(1):34-40. (In Russ.)]. doi: 10.30895/1991-2919-2019-9-1-34-40.
10. Бурденный А.М., Лукина С.С., Заварыкина Т.М., и др. Фарма- когенетика лекарственных веществ при раке молочной железы и новые возможности улучшения их биодоступности. Патологическая физио- логия и экспериментальная терапия. 2019;64(4):137-150. [Burdennyy AM, Lukina SS, Zavarykina TM, et al. Pharmacogenetics of drugs in breast cancer and new approaches for improvement of their bioavailability. Patologicheskaya Fiziologiya i Eksperimental`naya Terapiya. (Pathological Physiology and Experimental Therapy, Russian Journal). 2019; 64(4): 137-150. (In Russ.)]. doi: 10.25557/0031-2991.2019.04.137-150.
11. Bosch TM, Meijerman I, Beijnen JH, Schellens JH. Genetic polymorphisms of drug-metabolising enzymes and drug transporters in the chemotherapeutic treatment of cancer. Clin Pharmacokinet. 2006;45(3):253-85. doi: 10.2165/00003088-200645030-00003. PMID: 16509759.
12. Ambrosone CB, Sweeney C, Coles BF, et al. Polymorphisms in glutathione S-transferases (GSTM1 and GSTT1) and survival after treatment for breast cancer. Cancer Res. 2001 Oct 1;61(19):7130-5. PMID: 11585745.
13. Soto-Quintana O, Zúñiga-González GM, Ramírez-Patiño R, et al. Association of the GSTM1 null polymorphism with breast cancer in a Mexican population. Genet Mol Res. 2015 Oct 26;14(4):13066-75. doi: 10.4238/2015.October.26.2.
14. Wang J, Wang T, Yin GY, et al. Glutathione S-transferase polymorphisms influence chemotherapy response and treatment outcome in breast cancer. Genet Mol Res. 2015 Sep 22;14(3):11126-32. doi: 10.4238/2015.September.22.6.
15. Mishra A, Chandra R, Mehrotra PK, et al. Glutathione S-transferase M1 and T1 polymorphism and response to neoadjuvant chemotherapy (CAF) in breast cancer patients. Surg Today. 2011 Apr;41(4):471-6. doi: 10.1007/s00595-009-4310-4.
16. Pacholak LM, Amarante MK, Guembarovski RL, et al. Polymorphisms in GSTT1 and GSTM1 genes as possible risk factors for susceptibility to breast cancer development and their influence in chemotherapy response: a systematic review. Mol Biol Rep. 2020 Jul;47(7):5495-5501. doi: 10.1007/s11033-020-05555-8.
17. Yuan Z, Li J, Hu R, et al. Predictive assessment in pharmacogenetics of XRCC1 gene on clinical outcomes of advanced lung cancer patients treated with platinum-based chemotherapy. Sci Rep. 2015 Nov 20;5:16482. doi: 10.1038/srep16482.
18. Yuan P, Yuan L, Xu BL, et al. Predictive potential role of glutathione S-transferases polymorphisms in response to chemotherapy and breast cancer prognosis. Genet Mol Res. 2015 Dec 11;14(4):16675-81. doi: 10.4238/2015.December.11.15.
19. Yang G, Shu XO, Ruan ZX, et al. Genetic polymorphisms in glutathione-S-transferase genes (GSTM1, GSTT1, GSTP1) and survival after chemotherapy for invasive breast carcinoma. Cancer. 2005 Jan 1; 103(1):52-8. doi: 10.1002/cncr.20729.
20. Lorentzen EH, Minami CA. Avoiding Locoregional Overtreatment in Older Adults With Early-Stage Breast Cancer. Clin Breast Cancer. 2024 Jun;24(4):319-327. doi: 10.1016/j.clbc.2024.02.004.
21. Loibl S, Poortmans P, Morrow M, et al. Breast cancer. Lancet. 2021 May 8;397(10286):1750-1769. doi: 10.1016/S0140-6736(20)32381-3. Epub 2021 Apr 1. Erratum in: Lancet. 2021 May 8;397(10286):1710. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00838-2.
22. Campos CZ, Losi Guembarovski R, de Oliveira CEC, et al. Glutathione S-transferases deletions may act as prognosis and therapeutic markers in breast cancer. Clin Exp Med. 2018 Feb;18(1):27-35. doi: 10.1007/s10238-017-0461-6.
23. Almeida M, Soares M, Ramalhinho AC, et al. Prognosis of hormone- dependent breast cancer seems to be influenced by KEAP1, NRF2 and GSTM1 genetic polymorphisms. Mol Biol Rep. 2019 Jun;46(3):3213-3224. doi: 10.1007/s11033-019-04778-8.
Рецензия
Для цитирования:
Гулян И.С., Быстрицкая Е.П., Отставных Н.Ю., Переломова О.В., Елисеева Е.В., Исаева М.П., Апанасевич В.И. Влияние полиморфизма генов глутатионтрансфераз Т1 и М1 на эффективность химиотерапии у больных раком молочной железы в зависимости от клинических и морфологических характеристик. Фармакогенетика и фармакогеномика. 2025;(3):13-20. https://doi.org/10.37489/2588-0527-2025-3-13-20. EDN: CXWZZF
For citation:
Gulyan I.S., Bystritskaya E.P., Otstavnykh N.Yu., Perelomova O.V., Eliseeva E.V., Isaeva M.P., Apanasevich V.I. Influence of glutathione transferase T1 and M1 gene polymorphisms on the effectiveness of chemotherapy in patients with breast cancer based on clinical and morphological characteristics. Pharmacogenetics and Pharmacogenomics. 2025;(3):13-20. (In Russ.) https://doi.org/10.37489/2588-0527-2025-3-13-20. EDN: CXWZZF
Просмотров:
48
JATS XML
Послать статью по эл. почте 
Оставить комментарий 