Современные биомаркеры как инструменты пациентоориентированной медицины: фармакогенетика и не только

Пациентоориентированная медицина в настоящее время является трендом развития отечественного здравоохранения. При этом важнейшей составляющей пациентоориентированного подхода к оказанию медицинской помощи является использование наукоёмких технологий, которые позволяют прогнозировать индивидуальные особенности ответа на те или иные вмешательства, включая применение лекарственных препаратов [1]. При этом врач получает ценную информацию о конкретном пациенте для персонализированного выбора как самих лекарственных препаратов (в т. ч. и комбинаций), так и их режимов дозирования в рамках клинических рекомендаций и официальных инструкций по медицинскому применению. Подобные технологии представляют собой детекцию определённых биомаркеров, наиболее перспективными для клинической практики из которых являются:

• фармакогенетические / фармакогеномные биомаркеры (генотипирование пациентов) — выявление полиморфизмов (SNP) генов, кодирующих продукты / белки, участвующие в фармакокинетических (ферменты биотрансформации и транспортёры лекарственных средств — ADME-процессы) и фармакодинамических (молекулы-мишени — рецепторы, ферменты-мишени, ионные каналы и т. д.) процессах у пациентов. Осуществляется методами ПЦР в режиме реального времени и экзомного секвенирования, секвенирования нового поколения;
• фармакоэпигеномные биомаркеры («непрямое» и неинвазивное фенотипирование пациентов) — определение уровней плазменных микро-РНК, регулирующих экспрессию генов, кодирующих продукты / белки, участвующие в фармакокинетических (ферменты биотрансформации и транспортёры лекарственных средств — ADME-процессы) и фармакодинамических (молекулы-мишени — рецепторы, ферменты-мишени, ионные каналы и т. д.) процессах у пациентов. Осуществляется методами ПЦР в режиме реального времени;
• фармакометаболомные биомаркеры («прямое» и неинвазивное фенотипирование пациентов) — определение активности ферментов биотрансформации лекарственных средств (прежде всего изоферментов цитохрома Р450 в печени) путём оценки отношения концентраций эндогенных субстратов и их метаболитов в биологических жидкостях (плазма крови и моча) и определение концентраций самих лекарственных препаратов в биологических жидкостях (плазма крови, моча). Осуществляется методом ВЭЖХ с МС-детекцией. Ранее применялось «прямое» и инвазивное фенотипирование пациентов с использованием экзогенных маркерных субстратов (дебризохин, спартеин, мидазолам и т. д.), что было сопряжено с высоким риском развития нежелательных реакций у пациентов.

Данные биомаркеры являются основой разрабатываемых алгоритмов персонализации применения лекарственных препаратов у пациентов, при этом фармакогенетические / фармакогеномные биомаркеры могут быть отнесены к «априорным» биомаркерам (т. е. предсказывающим индивидуальные особенности фармакокинетики и фармакодинамики до назначения лекарственного препарата), а фармакоэпигеномные и фармакометаболомные — к «постериорным» биомаркерам (т. е. отражающим «текущие» индивидуальные особенности фармакокинетики и фармакодинамики на фоне назначения лекарственного препарата). В алгоритмах персонализации данные группы биомаркеров взаимодополняют друг друга, увеличивая «точность» / прецизионность фармакотерапии пациента, обеспечивая её максимальную эффективность и безопасность. Следует отметить, что в Российской Федерации уже успешно применяется методология создания и внедрения подобного рода алгоритмов персонализации назначения лекарственных средств у пациентов с различными заболеваниями — от изучения проблемы фармакотерапии в клинике до их вывода в клиническую практику в рамках т. н. трансляционного цикла [2][3].

В текущем номере журнала мы публикуем обзорные и оригинальные статьи, посвящённые подобным трансляционным исследованиям.