Preview

Фармакогенетика и фармакогеномика

Расширенный поиск

Генетически обусловленное повышение чувствительности к варфарину у пациентки чувашской популяции

https://doi.org/10.37489/2588-0527-2021-2-23-24

Полный текст:

Для цитирования:


Георгиева К.С., Павлова С.И., Богданова С.М., Максимов М.Л. Генетически обусловленное повышение чувствительности к варфарину у пациентки чувашской популяции. Фармакогенетика и фармакогеномика. 2021;(2):23-24. https://doi.org/10.37489/2588-0527-2021-2-23-24

Описание пациента

Пациентка М.А.М., чувашка, 71 год, наблюдалась в терапевтическом отделении городской больницы г. Чебоксары с основным диагнозом: Комбинированное поражение митрального и трёхстворчатого клапанов. Хроническая ревматическая болезнь сердца: комбинированный порок митрального клапана. Операция от 11.04.2019 г. – протезирование митрального клапана механическим протезом с сохранением подклапанных структур обеих митральных створок, тромбэктомия из ушка левого предсердия, пластика трёхстворчатого клапана. Хроническая сердечная недостаточность IIА с сохранной фракцией выброса – 62 %, функциональный класс III. Нарушение ритма – постоянная форма фибрилляции предсердий. Сопутствующий диагноз: Гипертоническая болезнь III стадии, 1 степени. Атеросклероз брахиоцефальных артерий.

У больной с 2003 г. отмечалось нарушение ритма по типу постоянной формы фибрилляции предсердий. По ЭхоКГ левое предсердие – 6,2 см, по шкале CHA2DS2-VASC – 5 баллов, HAS BLED – 2 балла (риск низкий). С целью профилактики тромбоэмболических осложнений была назначена терапия варфарином в дозе 3,75 мг (1,5 таблетки, однократно в сутки). Комплаентность низкая: приём лекарственного средства непостоянный, МНО не контролировалось. С 2007 г. – хроническая ревматическая болезнь сердца, по данным ЭХОКГ – поражение аортального и митрального клапанов. Кардиохирургом неоднократно предложено оперативное лечение, от которого пациентка М. отказывалась. В январе 2016 г. перенесла ишемический инсульт в бассейне левой передней мозговой артерии, правой средней мозговой артерии с двусторонней пирамидной недостаточностью. В марте 2017 г. – повторный инсульт по ишемическому типу в бассейне правой передней мозговой артерии с лёгким парезом в левой ноге.

Тип вмешательства

В декабре 2018 г. отмечалось ухудшение в виде усиления одышки и приступов сердечной астмы. По ЭХОКГ левый желудочек – 6 см, левое предсердие – 7,4 см, стеноз аортального клапана 1 (градиент 24 мм рт. ст.), аортальная недостаточность 1. Была госпитализирована в кардиологическое отделение, проведена операция протезирования митрального клапана механическим протезом Кабоникс №30 с сохранением подклапанных структур обеих митральных створок, тромбэктомия из ушка левого предсердия, пластика трёхстворчатого клапана по Де Вига в условиях искусственного кровообращения. Послеоперационный период гладкий, выписана с рекомендациями последующего приёма варфарина внутрь по 1,5 таблетки в 18:00 (3,75 мг в сутки).

Показания к персонализации

Через месяц после протезирования больная М. была госпитализирована в реанимационное отделение. Отмечалась выраженная анемия, гемоглобин (Hb) при поступлении – 58,0 г/л., избыточная степень гипокоагуляции, МНО – 12, в связи с чем было рекомендовано проведение фармакогенетического тестирования с целью подбора дозы варфарина.

Тип персонализации

Фармакогенетическое тестирование методом ПЦР в режиме реального времени. Было проведено определение полиморфизмов: CYP2C9*2, *3, *5, *6; G1639A гена VKORC1; G1279A гена CYP4F2; 2084+45GC гена GGCX. У пациентки М. выявлено несколько полиморфизмов: гетерозиготное носительство полиморфизмов CYP2C9*2 (генотип С/Т) и CYP2C9*3 (генотип А/С), носительство полиморфизма G1639A гена VKORC1 (генотип АА). Сочетанное носительство данных полиморфизмов могло явиться причиной гипокоагуляции при назначении варфарина в дозе 3,75 мг у данной пациентки

Изменения после персонализации

Был произведён расчёт дозы варфарина с помощью калькулятора WarfarinDosing, диапазон которой составил 0,75–1,45 мг/сут. Подобрана доза варфарина – 1/2 таблетки – 1, 25 мг в день.

Динамика

На фоне приёма варфарина в дозе 1,25 мг в сутки состояние пациентки стабилизировалось, достигнуто оптимальное значение МНО – 3,2. Также пациентке были произведены трансфузии свежезамороженной плазмы и эритроцитарной массы. После проведения беседы о значимости постоянной антикоагулянтной терапии и лабораторного контроля больная благополучно выписана домой.

Заключение

При применении варфарина необходимо учитывать большое количество факторов, такие как возраст, пол, национальность и генетические особенности пациента. Важно предупредить больного о необходимости контроля МНО и возможном развитии осложнений. Данный клинический пример свидетельствует о значимости профилактики кровотечений у больных, необходимости тщательного учёта и коррекции имеющихся факторов риска геморрагических осложнений и своевременном патронаже за пациентами.

Об авторах

К. С. Георгиева
Казанская государственная медицинская академия – филиал федерального государственного бюджетного образовательного учреждения дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Казань



С. И. Павлова
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Чувашский государственный университет имени И. Н. Ульянова»
Россия

Чебоксары



С. М. Богданова
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Чувашский государственный университет имени И. Н. Ульянова»
Россия

Чебоксары



М. Л. Максимов
Казанская государственная медицинская академия – филиал федерального государственного бюджетного образовательного учреждения дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Казань



Рецензия

Для цитирования:


Георгиева К.С., Павлова С.И., Богданова С.М., Максимов М.Л. Генетически обусловленное повышение чувствительности к варфарину у пациентки чувашской популяции. Фармакогенетика и фармакогеномика. 2021;(2):23-24. https://doi.org/10.37489/2588-0527-2021-2-23-24

Просмотров: 149


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2686-8849 (Print)
ISSN 2588-0527 (Online)