Preview

Фармакогенетика и Фармакогеномика

Расширенный поиск

Носительство аллеля Т генетического полиморфизма фолатного обмена MTHFR с.677C>T - управляемый фактор риска и неблагоприятного прогноза шизофрении

Полный текст:

Аннотация

Изучение ассоциации генетического полиморфизма MTHFR с.677C>T с шизофренией у госпитализированных пациентов в популяции Европейской России в сравнении с контрольной группой здоровых доноров крови. Также были  изучены отдельные особенности шизофрении у пациентов с / без носительства аллеля Т полиморфизма MTHFR с.677C>T.

Ключевые слова


Для цитирования:


Жиляева Т.В., Благонравова А.С., Сергеева А.В. Носительство аллеля Т генетического полиморфизма фолатного обмена MTHFR с.677C>T - управляемый фактор риска и неблагоприятного прогноза шизофрении. Фармакогенетика и Фармакогеномика. 2017;(2):38-39.

Введение

В ряде мета-анализов продемонстрировано, что нарушения обмена фолатов, в  частности, носительство дефектного аллеля генетического полиморфизма фолатного  цикла метилентетрагидрофолатредуктазы (далее MTHFR) с.677C>T среди больных  шизофренией встречаются достоверно чаще, чем в общей популяции (Allen et al., 2008:  N = 7 420; Gilbody et al., 2007: 2 762 пациентов и 3 363 субъектов контрольной  группы; Yadav et al., 2016: 10 069 пациентов и 13 372 субъектов контрольной группы).  Согласно мета-анализу Muntjewerff et al. (2006, 2 265 пациентов и 2 721 субъектов  контрольной группы) риск шизофрении у носителей генотипа MTHFR677TT на 36 %  выше по сравнению с носителями дикого генотипа MTHFR677CC. Имеются данные о  неравномерном географическом распределении генотипов полиморфизма MTHFR  с.677C>T. В России аналогичных исследований не проводилось, несмотря на высокую  распространённость дефицита фолатов среди населения (до 40 %), что обусловливает  высокую актуальность исследования. 

Цель

Целью данной работы было изучение ассоциации генетического полиморфизма MTHFR  с.677C>T с шизофренией у госпитализированных пациентов в популяции Европейской  России в сравнении с контрольной группой здоровых доноров крови. Также были  изучены отдельные особенности шизофрении у пациентов с / без носительства аллеля  Т полиморфизма MTHFR с.677C>T. 

Материал и методы

500 пациентов с диагнозом шизофрения и 499 здоровых доноров крови обследованы  на носительство аллелей полиморфизма MTHFR с.677C>T методом ПЦР-анализа  венозной крови (в возрасте от 18 до 65 лет, европеоидной расы, проживающие на  территории Нижегородской области). Проведён сравнительный анализ особенностей  клиники и течения заболевания у носителей аллеля Т (n = 77) и генотипа MTHFR  с.677СС (n = 73) (по данным из амбулаторных карт). Часть пациентов обследована с  помощью психодиагностических шкал: PANSS (n = 52), SANS (n = 64), личностного и  социального функционирования (PSP, n = 76), Калгари для оценки депрессии при  шизофрении (CDSS, n = 62) и прошли тестирование с помощью батареи когнитивных  тестов (n = 66). 118 пациентов обследованы на наличие синдрома  недифференцированной дисплазии соединительной ткани (СНДСТ).

Результаты

Носительство аллеля Т генетического полиморфизма MTHFR с.677C>T у больных  шизофренией встречается достоверно чаще, чем у здоровых доноров: 255/500 против  219/499 (p = 0,0287, χχ2 = 4,79; OR = 1,33, 95 % CI [1,037; 1,707]), независимо от  пола и возраста. Носительство аллеля Т у пациентов, госпитализированных в зимне- весенний период, встречается достоверно чаще, чем у пациентов,  госпитализированных в летне-осенний период (56 %, 150/270 против 46 %, 103/223  соответственно, p = 0,0476, χχ2 = 3,92 с поправкой Йетса на непрерывность).  Пациенты с носительством аллеля Т в отличие от пациентов с нормальным генотипом СС имели достоверно более высокие суммарные баллы по шкалам  негативных синдромов (31,4 против 24,4 баллов, p = 0,035) и общей психопатологии  PANSS (57,0 против 46,0 баллов, p = 0,0039), SANS (88,75 против 73,3 баллов, p =  0,042), большую сумму баллов когнитивного кластера (28,7 против 22,2 баллов, p =  0,014) и кататонических симптомов PANSS (26,0 против 20,3 баллов, р = 0,013), меньший уровень личностного и социального функционирования по шкале PSP (37,2  баллов против 45,5, р = 0,048). Различия не связаны с полом и возрастом пациентов,  длительностью течения заболевания, выраженностью депрессии (6,9 против 6,3  баллов по CDSS, р = 0,62). Когнитивные нарушения, выявленные с помощью батареи  когнитивных тестов, более выражены у носителей полиморфизма, но не достоверно.  Таких пациентов также отличает более частое начало заболевания по непрерывному  типу: 59/76 против 41/68 случаев в группе сравнения (χ2 = 4,3, р = 0,038), более  частое наличие в преморбиде психопатологических расстройств и неврологических  синдромов, специфических для детского возраста: 30/65 против 18/66 (χ2 = 4,25, р =  0,039), большая вероятность наступления недееспособности при сопоставимом  возрасте и длительности течения заболевания: 17/71 против 7/71 в группе сравнения  (χ2 = 4,06, р = 0,0439). СНДСТ чаще выявлялся у пациентов с носительством Т-аллеля  (42/60 против 24/58; χχ2 = 9,8, р = 0,0017). 

Заключение 

Таким образом, носительство аллеля Т полиморфизма MTHFR с.677С>T у больных  шизофренией в российской популяции выявляется чаще, чем у здоровых доноров и  ассоциировано с сезоном обострения заболевания, является предиктором развития  ряда неблагоприятных характеристик заболевания; при носительстве аллеля Т чаще  выявляется СНДСТ, а в детстве – психопатологические и неврологические синдромы, что может служить маркером нарушений обмена фолатов при первом  психотическом эпизоде. Полученные результаты свидетельствуют о необходимости  персонифицированного подхода при изучении шизофрении и внедрении результатов  исследований в клиническую практику. 

Литература

1. Allen N.C., Bagade S., McQueen M.B., Ioannidis J.P.A., Kavvoura F.K., Khoury M.J., Tanzi R.E., Bertram L. Systematic meta-analyses and field synopsis of genetic association studies in schizophrenia: the SzGene database. Nat. Genet, 2008, 40 (7): 827–834.
2. Gilbody S., Lewis S., Lightfoot T. Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) genetic polymorphisms and psychiatric disorders: a HuGE review. Am. J. Epidemiol., 2007, 165 (1): 1–13.
3. Muntjewerff J.W., Kahn R.S., Blom H.J., den Heijer M. Homocysteine, methylenetetrahydrofolate reductase and risk of schizophrenia: a meta-analysis. Mol. Psychiatry, 2006, 11 (2): 143–149.
4. Yadav U., Kumar P., Gupta S., Rai V. Role of MTHFR C677T gene polymorphism in the susceptibility of schizophrenia: An updated meta-analysis. Asian J. Psychiatr, 2016, 20: 41–51.

Список литературы

1. Allen N.C., Bagade S., McQueen M.B., Ioannidis J.P.A., Kavvoura F.K., Khoury M.J., Tanzi R.E., Bertram L. Systematic meta-analyses and field synopsis of genetic association studies in schizophrenia: the SzGene database. Nat. Genet, 2008, 40 (7): 827-834.

2. Gilbody S., Lewis S., Lightfoot T. Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) genetic polymorphisms and psychiatric disorders: a HuGE review. Am. J. Epidemiol., 2007, 165 (1): 1-13.

3. Muntjewerff J.W., Kahn R.S., Blom H.J., den Heijer M. Homocysteine, methylenetetrahydrofolate reductase and risk of schizophrenia: a meta-analysis. Mol. Psychiatry, 2006, 11 (2): 143-149.

4. Yadav U., Kumar P., Gupta S., Rai V. Role of MTHFR C677T gene polymorphism in the susceptibility of schizophrenia: An updated meta-analysis. Asian J. Psychiatr, 2016, 20: 41-51.


Об авторах

Т. В. Жиляева
ФГБОУ ВО Нижегородская государственная медицинская академия МЗ РФ Минздрава России
Россия


А. С. Благонравова
ФГБОУ ВО Нижегородская государственная медицинская академия МЗ РФ Минздрава России
Россия


А. В. Сергеева
ФГБОУ ВО Нижегородская государственная медицинская академия МЗ РФ Минздрава России
Россия


Для цитирования:


Жиляева Т.В., Благонравова А.С., Сергеева А.В. Носительство аллеля Т генетического полиморфизма фолатного обмена MTHFR с.677C>T - управляемый фактор риска и неблагоприятного прогноза шизофрении. Фармакогенетика и Фармакогеномика. 2017;(2):38-39.

Просмотров: 56


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2686-8849 (Print)
ISSN 2588-0527 (Online)