Preview

Фармакогенетика и Фармакогеномика

Расширенный поиск

Генетические факторы и ремоделирование миокарда у больных сахарным диабетом 2 типа

https://doi.org/10.37489/2588-0527-2020-2-8-9

Полный текст:

Для цитирования:


Углова П.Е., Королева Е.В., Хохлов А.Л., Ильин М.В. Генетические факторы и ремоделирование миокарда у больных сахарным диабетом 2 типа. Фармакогенетика и Фармакогеномика. 2020;(2):8-9. https://doi.org/10.37489/2588-0527-2020-2-8-9

Введение. Известно, что на развитие сердечно-сосудистых осложнений при сахарном диабете (СД) оказывают влияние индивидуальные генетические особенности, характеризующие чувствительность индивидуума к повреждающему действию патологических факторов [1]. Получены данные о полиморфизме ряда генов, играющих роль в развитии сердечно-сосудистого ремоделирования и хронической сердечной недостаточности [2]. Высокая активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), наряду со снижением активности эндотелиальной NO-синтазы, способствует формированию дисфункции эндотелия, развитию ремоделирования сердечно-сосудистой системы, поражению органов-мишеней и возникновению кардиоваскулярных осложнений [3, 4]. Одним из перспективных подходов может стать использование методов генетического тестирования, направленных на выявление генетического риска и прогнозирование осложнений заболевания до появления их клинических проявлений.

Цель. Изучить взаимосвязь частоты встречаемости полиморфизмов генов, ответственных за развитие сердечно-сосудистой патологии, и показателей структурного ремоделирования миокарда левого желудочка у больных сахарным диабетом 2 типа.

Материалы и методы. В исследование включены 50 больных сахарным диабетом 2 типа, в том числе 23 (46,0 %) мужчин и 27 (54,0 %) женщин. Средний возраст пациентов составил 56,6±3,2 года. Всем больным выполнялась эхокардиография (ЭхоКГ), проводилось генетическое тестирование, изучение историй болезни, анализ терапии, получаемой пациентами. Показатели эхокардиографии оценивались с помощью ультразвукового сканера Philips «EnVisorC». Для диагностики ремоделирования левого желудочка определялись масса миокарда левого желудочка (ММЛЖ), индекс массы миокарда левого желудочка (ИММЛЖ). Оценка геометрической модели левого желудочка проводилась с учётом ИММЛЖ и индекса относительной толщины левого желудочка (ИОТЛЖ). Исследование полиморфизмов генов проводили методом полимеразной цепной реакции в препаратах ДНК человека, полученных из периферической крови. Комплект предназначен для использования с амплификаторами детектирующими (ООО «НПО ДНК-Технология») ДТ-322, ДТлайт, ДТпрайм и ДТ-96. Для получения ДНК из анализируемого материала использовался комплект реагентов для выделения Проба-Рапидгенетика (ООО «НПО ДНК-Технология»). Были определены гены, кодирующие элементы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (гены ангиотензиногена, рецептора к ангиотензину II; альдостеронсинтетазы); гены, регулирующие внутриклеточный ионный гомеостаз (Gпротеин бета (3) — субъединица, альфа-аддуктин), а также гены, определяющие структуру эндотелиальной NO-синтазы (NOS3). Анализ данных выполнялся с помощью пакета статистических программ Statistica 10,0 (StatSoft, Inc., USA). Различия данных считались статистически значимыми при значениях р < 0,05.

Результаты. По результатам нашего исследования установлено, что наличие ремоделирования у пациентов с СД ассоциировано с повышением частоты встречаемости полиморфизма гена NOS3: G894T (Glu298Asp) в виде сочетания мутации-гомозиготы и гетерозиготы на 27,9 % (р=0,04). Кроме того, отмечалась тенденция к увеличению частоты мутации-гомозиготы полиморфизмов генов GNB3: 825 на 17,6 % и NOS3: Т(-786)С на 26,4 % и гетерозиготы полиморфизмов генов AGT: Т704С (Met235Thr) на 22,6 % и AGTR1: А1166С на 16,7 % при наличии ремоделирования. При сравнительном анализе степени ремоделирования в зависимости от полиморфизмов генов выявлено, что эксцентрическая гипертрофия статистически значимо (p<0,05) чаще регистрируется при полиморфизме генов AGTR1: А1166С (р=0,0003) и AGT: Т704С (Met235Thr) (р=0,01) со стороны гетерозиготы и мутации гомозиготы гена NOS3: G894T (Glu298Asp) (р=0,0001), гетерозигота полиморфизма данного гена ассоциирована с выявлением неблагоприятного варианта ремоделирования миокарда левого желудочка — концентрической гипертрофии миокарда (р=0,04). Были изучены полиморфизмы генов в зависимости от внутрисердечной гемодинамики, достоверные результаты получены при анализе полиморфизмов генов ADD1: G1378T (Gly460Trp) и NOS3: G894T (Glu298Asp). Для оценки влияния полиморфизмов генов на данные эхокардиографии был использован метод ROC-анализа. Ассоциация полиморфизма гена ADD1: G1378T (Gly460Trp) в виде гетерозиготы (GT) и повышенной ММЛЖ повышает риск развития ремоделирования левого желудочка у больных сахарным диабетом 2 типа с чувствительностью 83,3 % и специфичностью 64,3 %. Ассоциация полиморфизма гена ADD1: G1378T (Gly460Trp) в виде гетерозиготы (GT) и повышенного ИММ ЛЖ повышает риск развития ремоделирования левого желудочка у больных сахарным диабетом 2 типа с чувствительностью 86,1 % и специфичностью 64,3 %. Ассоциация полиморфизма гена NOS3: G894T (Glu298Asp) в виде мутации гомозиготы (ТТ) и повышенной ИОТЛЖ повышает риск развития ремоделирования левого желудочка у больных сахарным диабетом 2 типа с чувствительностью 88,2 % и специфичностью 48,5 %. Ассоциация полиморфизма гена NOS3: G894T (Glu298Asp) в виде гетерозиготы (ТТ) и повышенной ИОТЛЖ повышает риск развития ремоделирования левого желудочка у больных сахарным диабетом 2 типа с чувствительностью 50,0 % и специфичностью 88,9 %.

Заключение. Таким образом, развитие структурного ремоделирования сердца может быть связано с полиморфизмом генов, ответственных за фактор эндотелия (NOS3), а также ассоциировано с полиморфизмами генов аддуктина ADD1: G1378T (Gly460Trp) и РААС (AGTR1: А1166С, AGT: Т704С (Met235Thr)), наряду с отсутствием достижения средней суточной дозы препаратов для лечения основной и сопутствующей патологий.

Список литературы

1. Алексеев И.А., Давыдов Е.Л. Фармакоэпидемиологический анализ антигипертензивной терапии в пожилом и старческом возрасте // Клиническая геронтология. 2018;9-10:5-7.

2. Кривощеков С.Г., Суворова И.Ю., Баранов В.И., Шевченко И.В. Генетические предикторы ремоделирования миокарда и работоспособность сердца при гипертонии // Ульяновский медико-биологический журнал. 2017;8(3):135-148.

3. Саидов М.З., Маммаев С.Н., Абдуллаев А.А. и др. Анализ полиморфизмов генов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и связь с вазопрессорами при эссенциальной артериальной гипертензии с гипертрофией левого желудочка в дагестанской популяции // Российский кардиологический журнал. 2017;10(150):76-84. DOI: 10.15829/1560-4071-2017-10-76-84.

4. Boqian Z, Xinmin S, Yaoyao G. An association between the endothelial nitric oxide synthase gene G894T polymorphism and premature coronary artery disease: a meta-analysis. Oncotarget. 2017;8(44):7799077998.


Об авторах

П. Е. Углова
ФГБОУ ВО «Ярославский государственный медицинский университет» Министерства Здравоохранения Российской Федерации
Россия
Ярославль


Е. В. Королева
ФГБОУ ВО «Ярославский государственный медицинский университет» Министерства Здравоохранения Российской Федерации
Россия
Ярославль


А. Л. Хохлов
ФГБОУ ВО «Ярославский государственный медицинский университет» Министерства Здравоохранения Российской Федерации
Россия
Ярославль


М. В. Ильин
ФГБОУ ВО «Ярославский государственный медицинский университет» Министерства Здравоохранения Российской Федерации
Россия
Ярославль


Для цитирования:


Углова П.Е., Королева Е.В., Хохлов А.Л., Ильин М.В. Генетические факторы и ремоделирование миокарда у больных сахарным диабетом 2 типа. Фармакогенетика и Фармакогеномика. 2020;(2):8-9. https://doi.org/10.37489/2588-0527-2020-2-8-9

Просмотров: 170


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2686-8849 (Print)
ISSN 2588-0527 (Online)