Этнические различия в генетике развития артериальной гипертонии (на примере двух популяций: русские и буряты)

Введение

Артериальная гипертония (АГ) — независимый фактор риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений – нарушения мозгового кровообращения и инфаркта миокарда, и тем самым является одной из причин частой инвалидизации и смертности больных [1]. Известно, что роль наследственности в развитие АГ составляет от 30 до 60 % [2]. Генетические факторы, связанные с гипертонией, как правило, участвуют в общих биологических процессах регуляции тонуса сосудов и функции эндотелия. Имеются региональные особенности в распространённости АГ и уровнях артериального давления. В связи с многонациональной структурой РФ и высокой распространённости АГ среди населения необходимо изучение этногенетических особенностей с целью формирования персонализированного подхода к лечению и профилактике заболева- ния. Мы изучили ассоциацию полиморфизмов генов ACE rs464994, AGT rs699, EDN1 rs5370, NOS3 rs891512, ADRB1 rs1801253, ADRB2 rs1800888, ADRB3 rs4994, GNB3 rs5443 и STK39 rs3754777 с АГ у двух этнических групп — русских и бурят.

Цель

Изучение влияния генетических факторов на риск возникновение АГ и особенности течения (степень тяжести и возникновение осложнений в органах-мишеней) с учётом этнических особенностей.

Материалы и методы

Исследование «случай–контроль» включало генотипирование 9 полиморфизмов у 172 пациентов с артери- альной гипертонией: европеоидная раса, этническая группа – русские (n = 136) и монголоидная раса, этниче- ская группа – буряты (n = 70); и 143 пациентов (контроль): русские (n = 112) и буряты (n = 22). Исследование было одобрено местным этическим комитетом. Геномная ДНК была извлечена из образцов крови, и анализ полиморфизма был выполнен методом Real-time ПЦР с использованием конкурирующих TaqMan-зондов комплементарных полиморфной последовательности ДНК.

Результаты

Ассоциация гена EDN1 полиморфизм rs5370 и АГ наблюдались на уровне генотипа GG (OR = 2,7, p < 0,05) у русских и (OR = 3,3; p < 0,05) у бурят. Полиморфизм T аллеля GNB3 rs5443 был достоверно связан с АГ у русских (OR = 4,06; p < 0,05). Т аллель STK39 rs3754777 и GG генотипа полиморфизмов ADRB3 rs4994 были достоверно ассоциированы с АГ у бурят (OR = 7,27; p < 0,05). Различия в частотах аллелей между русски- ми с АГ и бурятами с АГ были статистически значимыми (OR = 5,19; p < 0,05) только для полиморфизма ACE rs464994. При исследовании ассоциации генов-кандидатов с тяжестью течения АГ было выявлено, что носительство T аллеля гена GNB3 (rs5443) ассоциировано с высоким уровнем АД как у русской (OR = 3,4;  р < 0,05), так и бурятской (OR = 2,6; p < 0,05) этнической группы. Также в бурятской группе связь с повышен- ным уровнем АД показал локус (rs 934379) гена EDN1. Генотип II гена АСЕ являлся протективным в отношении ГЛЖ у русской группы (OR = 0,02; p < 0,05). Генотип GG гена EDN1 показал рисковый эффект в отношении развития ГЛЖ в бурятской этнической группе (OR = 2,3; p < 0,05). Распределение частот аллелей в контролях соответствовало равновесию Харди–Вайнберга.

Заключение 

По данным нашего исследования, были выявлены этнические различия в генетике развития АГ. Получен- ные данные позволили впервые сформировать генетическую панель риска развития АГ у пациентов бурятской этнической группы. Таким образом, комплексная оценка генетической предрасположенности позволяет выявить группы больных высокого риска на ранних этапах заболевания, в связи с чем можно рекомендовать проведение исследования нашей генетической панели молодым пациентам с отягощённым семейным анам- незом для раннего выявления риска развития эссенциальной АГ и её осложнений. Кроме того, определение генотипа полиморфных маркеров генов позволяет выделить пациентов, чувствительных к той или иной группе гипотензивных препаратов, что даёт основание для индивидуализации подбора антигипертензивной терапии при лечении АГ в рамках развития технологий персонализированной медицины.

Литература

1. Rapsomaniki E, Timmis A, George J, et al. Blood pressure and incidence of twelve cardiovascular diseases: lifetime risks, healthy life-years lost, and age-specific associations in 1•25 million people. Lancet. 2014 May 31;383(9932):1899–1911. DOI:10.1016/S0140-6736(14)60685-1
2. Ehret GB. Genome-Wide Association Studies: Contribution of Genomics to Understanding Blood Pressure and Essential Hypertension. Current Hypertension Reports. 2010;12(1):1725. DOI: 10.1007/s11906-009-0086-6