Полиморфизм CYP3A5*3 и особенности метаболизма ингибиторов протонной помпы у пациентов с язвенной болезнью

Введение

Ген CYP3A5 кодирует изофермент CYP3A5 цитохрома Р450. Изофермент CYP3A5 играет  роль в метаболизме ингибиторов протонный помпы (ИПП) [1]. Исследования показали,  что аллельный вариант CYP3A5*3 (A6986G, rs776746) гена CYP3A5 оказывает влияние  на скорость метаболизма ингибиторов протонной помпы и, следовательно, на их  фармакологическое действие [2]. Изучение влияния носительства полиморфного маркера CYP3A5*3 у пациентов с язвенной болезнью на эффективность  действия ингибиторов протонной помпы может иметь клиническое значение, поскольку  ИПП являются препаратами первой линии выбора при лечении язвенной  болезни [1]. 

Цель

Изучить распространённость полиморфизма CYP3A5*3 у больных язвенной болезнью  желудка и двенадцатиперстной кишки, принимающих омепразол. 

Материалы и методы

В исследование были включены 68 пациентов с язвенной болезнью желудка и  двенадцатиперстной кишки (24 мужчины, 44 женщины) в возрасте от 18 лет до 91 года  (в среднем 53,5 лет), принимавших омепразол. 
У пациентов проводился забор крови в пробирки с ЭДТА. Определение полиморфизма  СYP3A5*3 гена CYP3A5 проводилось методом ПЦР в режиме реального времени. 

Результаты

Генотип GG по CYP3A5*3 был обнаружен у 64 пациентов (94,1 %), генотип GA у 4  пациентов (5,9 %).
Распределение генотипов соответствует равновесию Харди–Вайнберга (р = 0,8).  Частота встречаемости аллельного варианта G составила 97,1 %. 

Заключение

Обнаружена высокая распространённость полиморфизма CYP3A5*3 среди пациентов с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки. Требуется дальнейшее  изучение роли данного полиморфизма в метаболизме ИПП.

Литература

1. Li Y., Zhang W., Guo D., Zhou G., Zhou H., Xiao Z. Pharmacokinetics of the new proton pump inhibitor ilaprazole in Chinese healthy subjects in relation to CYP3A5 and CYP2C19 genotypes. Clinica Chimica Acta, 2008, 391: 60–67.
2. Sugimoto K., Uno T., Tateishi T. Effects of the CYP3A5 genotype on omeprazole sulfoxidation in CYP2C19 PMs. Eur J Clin Pharmacol, 2008, 64: 583–587.