Preview

Фармакогенетика и Фармакогеномика

Расширенный поиск

Оценка эффективности антикоагулянтной терапии варфарином у детей с искусственными клапанами сердца в соответствии с исследованием вариабельности рецепторов генов VKORC1 и CYP2C9

Полный текст:

Аннотация

Оценены особенности влияния полиморфизм генов CYP2C9 и VKORC1 на антикоагулянтное действие варфарина у детей после имплантации искусственных клапанов.

Для цитирования:


Жиленкова А.В., Тарнаева Л.А. Оценка эффективности антикоагулянтной терапии варфарином у детей с искусственными клапанами сердца в соответствии с исследованием вариабельности рецепторов генов VKORC1 и CYP2C9. Фармакогенетика и Фармакогеномика. 2017;(2):16-16.

Введение

Развитие кардиохирургии привело к непрерывному приросту численности прооперированных детей с врождёнными пороками сердца, в том числе и с  искусственными клапанами. Данная категория детей нуждается в пожизненном  назначении антикоагулянтных средств. Дозировка препаратов – наиболее распространённым из которых является варфарин — должна корректироваться в  зависимости от многих факторов, и у детей это особенно актуально, так как риск  кровотечений у них выше. 

Цель

Оценить особенности влияния генетических факторов (полиморфизм генов CYP2C9 и VKORC1) на антикоагулянтное действие варфарина у детей после имплантации  искусственных клапанов.

Материалы и методы

В исследование вошло 36 пациентов с протезированием митрального и/или аортального клапанов сердца механическими протезами. Оперативное лечение  проводилось с 2000 по 2016 года включительно. Сроки послеоперационного  наблюдения за пациентами составили от 6 месяцев до 16 лет. Возраст больных  колебался от 0 до 17 лет. Все они получали варфарин в возрастных дозах. 
Генетический полиморфизм CYP2C9 и VKORC1 определялся методом полимеразной  цепной реакции с анализом полиморфизма длин рестрикционных фрагментов (ПЦР- ПДРФ), предварительно выделив ДНК из лейкоцитов крови. Статистическая обработка  данных выполнена на персональном компьютере с помощью пакета прикладных  программ «GraphPad InStab). 

Результаты

Мы провели оценку взаимосвязи между носительством генотипов по полиморфным маркерам генов CYP2C9, VKORC1 и особенностями дозирования варфарина у детей с  врождёнными пороками сердца. Всем больным была проведена идентификация  генотипов полиморфных маркёров Argl44Cys (детектирование аллельного варианта  CYP2C9*2) и Ile359Leu (детектирование аллельного варианта CYP2C9*3) гена CYP2C9, и  G1639(3673)A гена VKORC1. Структура генотипа CYP2C9 среди детей  примерно совпадала с результатами оценки лиц славянской национальности в других  регионах. Носители CYP2C9 *1/*1 – 21 человек, 59,5 %, гетерозиготы *1/*2, *1/*3,  *2/*2 и *2/*3 – соответственно 8 человек (23,8 %,), 5 человека (11,9 %), 1 человек (2,4 %) и 1 человек (2,4%). Не выявлено случаев гомозиготных форм аллелей  CYP2C9*3. 

Заключение

Существует ассоциация между носительством (CYP2C*2 и CYP2C9*3, генотипа АА по полиморфному маркеру G-1639A гена VKORC1) и низкими подобранными дозами  варфарина. 

Литература

1. Marek E., Momper J.D., Hines R.N., Takao C.M., Gill J.C., Pravica V. et al. Prediction of Warfarin Dose in Pediatric Patients: An Evaluation of the Predictive Performance of Several Models. J Pediatr Pharmacol Ther. 2016;21(3):224-232.
2. Shaw K., Amstutz U., Hildebrand C., Rassekh S.R., Hosking M., Neville K. et al. VKORC1 and CYP2C9 genotypes are predictors of warfarin-related outcomes in children. Pediatr Blood Cancer. 2014;61(6):1055-1062.
3. Takeuchi M., Kobayashi T., Brandão L.R. Effect of CYP2C9, VKORC1 and CYP4F2 polymorphisms on warfarin maintenance dose in children aged less than 18 years: a protocol for systematic review and meta-analysis. Syst Rev. 2016 23;5(1):105.

Список литературы

1. Marek E., Momper J.D., Hines R.N., Takao C.M., Gill J.C., Pravica V. et al. Prediction of Warfarin Dose in Pediatric Patients: An Evaluation of the Predictive Performance of Several Models. J Pediatr Pharmacol Ther. 2016;21(3): 224-232.

2. Shaw K., Amstutz U., Hildebrand C., Rassekh S.R., Hosking M., Neville K. et al. VKORC1 and CYP2C9 genotypes are predictors of warfarin-related outcomes in children. Pediatr Blood Cancer. 2014;61(6): 1055-1062.

3. Takeuchi M., Kobayashi T., Brandão L.R. Effect of CYP2C9, VKORC1 and CYP4F2 polymorphisms on warfarin maintenance dose in children aged less than 18 years: a protocol for systematic review and meta-analysis. Syst Rev. 2016 23;5(1): 105.


Об авторах

А. В. Жиленкова
ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)
Россия


Л. А. Тарнаева
ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)
Россия


Для цитирования:


Жиленкова А.В., Тарнаева Л.А. Оценка эффективности антикоагулянтной терапии варфарином у детей с искусственными клапанами сердца в соответствии с исследованием вариабельности рецепторов генов VKORC1 и CYP2C9. Фармакогенетика и Фармакогеномика. 2017;(2):16-16.

Просмотров: 50


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2686-8849 (Print)
ISSN 2588-0527 (Online)