Недавний масштабный систематический обзор, опубликованный в журнале Pharmacogenomics (2025), впервые комплексно изучил влияние генетических особенностей пациентов на риск развития лекарственно-индуцированного удлинения интервала QT (diQTP).

Почему это исследование важно?
Удлинение интервала QT — это изменение электрической активности сердца, которое может спровоцировать возникновение жизнеугрожающих аритмий, таких как torsades de pointes и желудочковая тахикардия. Более 200 лекарственных препаратов, включая антидепрессанты, антипсихотики, антиаритмические средства и антигистаминные препараты, способны вызвать это состояние. Однако далеко не у каждого пациента возникает QT-пролонгация, и именно генетические факторы могут объяснять такую разницу.

Авторы проанализировали 84 клинических исследования, включающих данные тысяч пациентов. В обзоре рассматривались любые генетические варианты, связанные с лекарственным удлинением QT, независимо от схемы лечения, продолжительности наблюдения или состава популяций.

Главные результаты
1. Генетические маркеры:
~ Всего было выявлено 213 уникальных генетических вариантов, связанных с лекарственным удлинением QT, среди которых преобладали мутации в генах, регулирующих ионные каналы сердца, а также ферменты, участвующие в метаболизме лекарств (например, CYP2D6 и CYP2C19).
~Наиболее часто изучались гены KCNH2, KCNQ1, KCNE1 и SCN5A, отвечающие за работу калиевых и натриевых каналов сердца.
❗️Наиболее стабильный и подтверждённый маркер — вариант гена KCNE1 (Asp85Asn), который оказался связан с риском удлинения QT практически во всех типах исследований.

2. Лекарства, наиболее часто вызывающие генетически обусловленное удлинение QT
~ Антипсихотики и антидепрессанты были лидерами по количеству ассоциированных генетических маркеров.
~ Также часто QT-удлинение отмечалось при использовании антиаритмических средств I и III классов и бета-блокаторов.

3. Отличия в методах исследований
~Большинство данных (82%) получено в рамках исследований «генов кандидатов», то есть генов, заведомо подозреваемых в связи с удлинением QT.
~ Гораздо меньше было данных из широкомасштабных исследований генома (GWAS), однако именно эти исследования выявили ряд новых генов, которые ранее не ассоциировались с сердечными нарушениями, например, NRG3 и SLCO3A1.

4. Ключевые биологические пути
~ Основные пути, вовлечённые в механизм лекарственного удлинения QT, это пути сердечной проводимости и сокращения мышц, а также метаболизм лекарств.
~ Исследователи отмечают, что многие выявленные гены совпадают с генами, вызывающими врождённый синдром удлинённого интервала QT, что подчеркивает биологическое единство этих состояний.

Практическое значение выводов:
~ Несмотря на множество найденных ассоциаций, исследователи отмечают, что лишь небольшое число генетических маркеров подтверждено неоднократно. Поэтому сегодня нельзя однозначно рекомендовать повсеместное фармакогенетическое тестирование на предмет удлинения QT.
~ Тем не менее, подтверждённый маркер KCNE1 Asp85Asn и несколько фармакокинетических вариантов (например, CYP2D6*4) могут быть перспективными кандидатами для внедрения в клиническую практику уже сейчас.

Источник: https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/14622416.2025.2481025