Клопидогрел  – один из основных антитромбоцитарных препаратов, используемых для профилактики повторного инсульта или транзиторной ишемической атаки (TIA). Однако его эффективность напрямую зависит от генетических особенностей пациента. Недавнее руководство NICE (2025) подтверждает, что тестирование на генотип CYP2C19 должно стать стандартной практикой перед назначением клопидогрела после ишемического инсульта или TIA.

🔬 Что такое CYP2C19 и почему это важно?
~  CYP2C19 – фермент печени, который активирует клопидогрел.
~   Около 30% людей имеют генетические варианты (LOF-аллели), снижающие активность CYP2C19, что делает клопидогрел неэффективным.
~   У таких пациентов риск повторного инсульта выше на 40-50%, если они принимают стандартные дозы клопидогрела.

📊 Основные выводы руководства NICE (2025):
~   Генотипирование CYP2C19 позволяет избежать неэффективной терапии
~  Пациенты с двумя LOF-аллелями (слабые метаболизаторы, PM) вообще не могут активировать клопидогрел.
~  Пациенты с одним LOF-аллелем (промежуточные метаболизаторы, IM) имеют сниженную эффективность препарата.
~  Только 50-60% пациентов имеют нормальный метаболизм и могут безопасно принимать клопидогрел.

Какие альтернативы доступны?
~  Для PM/IM-пациентов рекомендуется тикагрелор или аспирин + дипиридамол, поскольку их метаболизм не зависит от CYP2C19.
~  Пациенты с нормальным метаболизмом CYP2C19 (EM/UM) могут продолжать терапию клопидогрелем.

❗️Различия в частоте LOF-аллелей между этническими группами
~  Среди азиатов частота LOF-аллелей выше (до 50%), что увеличивает риск неэффективности клопидогрела.
~  Среди европейцев и афроамериканцев LOF-аллели встречаются у 25-30% пациентов.
~  Это означает, что фармакогенетическое тестирование особенно важно в многонациональных популяциях.

✅ CYP2C19-тестирование экономически оправдано – снижение частоты повторных инсультов снижает нагрузку на здравоохранение.
Моделирование показало, что генетическое тестирование предотвращает 12 инсультов на 1000 пациентов, снижая затраты на лечение последствий.

📚 Оригинальное руководство NICE (2025): https://www.nice.org.uk/guidance/dg59