Недавнее исследование, опубликованное в журнале Human Genomics, раскрывает текущее состояние фармакогеномики (PGx) в Греции и её потенциал для внедрения в клиническую практику.

Исследование выявило значительные различия в частоте аллелей PGx-биомаркеров у греков по сравнению с другими европейскими популяциями. Это подчеркивает важность учёта популяционных различий при разработке персонализированных подходов к лечению. Гены с повышенной частотой аллелей у греков:

• CYP2C19: аллели CYP2C19*4, CYP2C19*5, CYP2C19*6 и CYP2C19*9 встречаются чаще, чем в среднем по Европе. Эти аллели влияют на метаболизм антидепрессантов, антикоагулянтов и противоязвенных препаратов.
• CYP2C9: аллели CYP2C9*5 и CYP2C9*11 также чаще встречаются у греков. Эти аллели связаны с метаболизмом антикоагулянтов (например, варфарина) и противосудорожных препаратов.
• TPMT: аллель TPMT*3C чаще встречается у греков, что важно для подбора доз препаратов, используемых в химиотерапии (например, меркаптопурина).

Гены с пониженной частотой аллелей у греков:

• CYP2D6: аллель CYP2D6*5 встречается реже, чем в среднем по Европе. Этот ген важен для метаболизма антидепрессантов, антипсихотиков и опиоидов.
• DPYD: аллель DPYD c.2846A>T также встречается реже. Этот ген связан с токсичностью химиотерапевтических препаратов, таких как 5-фторурацил.

Эти данные подчеркивают, что PGx-тестирование должно учитывать локальные генетические особенности, чтобы быть максимально эффективным. Исследование также оценило распространённость различных метаболических статусов (например, быстрые, промежуточные и медленные метаболизаторы) для ключевых генов:

• VKORC1: 74.94% пациентов имеют фенотипы, влияющие на метаболизм варфарина.
• UGT1A1: 52.53% пациентов имеют фенотипы, важные для метаболизма иринотекана и атазанавира.
• CYP2D6: 43.81% пациентов имеют фенотипы, влияющие на метаболизм антидепрессантов, антипсихотиков и опиоидов.
• CYP3A5: только 0.07% пациентов имеют клинически значимые фенотипы.
• TPMT и DPYD: 4.7% и 4.9% соответственно.

За последние 10 лет в Греции значительно улучшилось образование в области фармакогеномики:

• В двух медицинских факультетах (Университет Иоаннины и Демокритский университет Фракии) есть отдельные курсы по PGx.
• В фармацевтических факультетах (Университет Патр и Аристотелевский университет Салоников) также введены курсы по PGx.
• В биологических факультетах PGx включена в курсы по генетике и молекулярной биологии.
• В нескольких университетах (например, Университет Патр и Университет Фессалии) есть отдельные курсы по PGx.
• PGx также включена в междисциплинарные программы по персонализированной медицине.

В Греции были проведены два ключевых клинических исследования, которые подтвердили эффективность PGx-тестирования. Исследование EU-PACT показало, что PGx-тестирование для подбора дозы варфарина значительно улучшает контроль МНО (международного нормализованного отношения) у пациентов с фибрилляцией предсердий или венозной тромбоэмболией. Однако для аценокумарола и фенпрокумана PGx-тестирование не показало значительных преимуществ. Исследование PREPARE — это многоцентровое исследование, в котором участвовали 1326 психиатрических пациентов из Греции, показало, что PGx-тестирование снижает частоту побочных эффектов на 30%. Исследование подтвердило, что PGx-тестирование может быть эффективно внедрено в различных медицинских учреждениях. Несмотря на прогресс, внедрение PGx в клиническую практику сталкивается с рядом проблем:

• Только 22.14% препаратов с PGx-информацией в инструкциях EMA (Европейское агентство по лекарственным средствам) имеют аналогичные рекомендации в греческих регуляторных документах. Это создаёт путаницу среди врачей и ограничивает использование PGx-тестирования.
• Лишь несколько PGx-тестов покрываются страховкой (например, тесты для онкологии и психиатрии).
• Некоторые тесты включают недействующие PGx-биомаркеры, что ставит под сомнение их клиническую ценность.

Источник: https://humgenomics.biomedcentral.com/articles/10.1186/s40246-025-00720-1