Введение

Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) — это распространённое во всем мире заболевание, которое требует более ранней и эффективной диагностики. В ходе исследования определялось, может ли измерение уровня белка Dickkopf-1 (DKK1) в сыворотке крови повысить точность диагностики ГЦК.

Методы

Анализировались данные пациентов с ГЦК, хроническим гепатитом В и циррозом печени, а также данные вошедших в контрольную группу здоровых лиц, набранных в двух центрах в Китае в период с декабря 2008 г. по июль 2009 г. Для проверки результатов в период с июля 2010 г. по июнь 2011 г. в другом центре в Китае была набрана ещё одна когорта, куда вошли лица того же возраста и пола. Измерение уровня DKK1 в сыворотке крови проводилось специалистами независимой исследовательской компании ELISA, не имевшими доступа к клиническим данным пациентов. Для расчета точности диагностики использовалась рабочая характеристическая кривая (ROC-кривая).

Результаты

Уровень DKK1 в сыворотке крови был измерен у 831 участника исследования: 424 пациентов с ГЦК, 98 — с хроническим гепатитом В, 96 — с циррозом печени и 213 здоровых лиц, вошедших в контрольную группу. В проверочную когорту входило 453 человека: 209 пациентов с ГЦК, 73 — с хроническим гепатитом В, 72 — с циррозом печени и 99 здоровых лиц, вошедших в контрольную группу. У пациентов с ГЦК уровень DKK1 в сыворотке крови был значительно выше, чем у всех участников исследования из контрольной группы. ROC-кривые показали, что оптимальный уровень DKK1 для постановки диагноза составлял 2,153 нг/мл (площадь под кривой [ППК]: 0,848 [95% ДИ: 0,820—0,875], чувствительность 69,1%, специфичность 90,6% в исследуемой когорте; ППК: 0,862 [95% ДИ: 0,825—0,899], чувствительность 71,3%, специфичность 87,2% в проверочной когорте). Схожие результаты были получены для пациентов с ГЦК ранней стадии (ППК: 0,865 [95% ДИ: 0,835—0,895], чувствительность 70,9%, специфичность 90,5% в исследуемой когорте; ППК: 0,896 [95% ДИ: 0,846—0,947], чувствительность 73,8%, специфичность 87,2% в проверочной когорте). Более того, метод измерения DKK1 сохранял свою диагностическую точность в случае ГЦК с отрицательным АФП (ППК: 0,841 [95% ДИ: 0,801—0,882], чувствительность 70,4%, специфичность 90,0% в исследуемой когорте; ППК: 0,869 [95% ДИ: 0,815—0,923], чувствительность 66,7%, специфичность 87,2% в проверочной когорте), в том числе при ГЦК на ранней стадии (ППК: 0,870 [95% ДИ: 0,829—0,911], чувствительность 73,1%, специфичность 90,0% в исследуемой когорте; ППК: 0,893 [95% ДИ: 0,804—0,983], чувствительность 72,2%, специфичность 87,2% в проверочной когорте), по сравнению со всеми пациентами из контрольной группы. Повышенный уровень ДКК1 в сыворотке крови позволял дифференцировать ГЦК и хронический гепатит B либо цирроз печени (ППК: 0,834 [95% ДИ: 0,798-—0,871], чувствительность 69,1%, специфичность 84,7% в исследуемой когорте; ППК: 0,873 [95% ДИ: 0,832—0,913], чувствительность 71,3%, специфичность 90,6% в проверочной когорте). Кроме того, точность диагностики при измерении уровня DKK1 в сочетании с тестом на АФП у пациентов с ГЦК, по сравнению со всеми пациентами из контрольной группы, была выше, чем при использовании одного из этих тестов (ППК: 0,889 [95% ДИ: 0,866—0,913], чувствительность 73,3%, специфичность 93,4% в исследуемой когорте; ППК: 0,888 [95% ДИ: 0,856—0,920], чувствительность 78,5%, специфичность 87,2% в проверочной когорте).

Выводы

Измерение уровня DKK1 могло бы стать дополнением к тесту на АФП при диагностике ГЦК и повысить эффективность выявления ГЦК в случае отрицательного АФП, а также помочь в дифференцировке ГЦК и доброкачественных заболеваний печени.

Источник: thelancet