Такое решение принято на основании результатов исследования III фазы FLAURA2, согласно которым медиана выживаемости без прогрессирования увеличивается почти на 9 месяцев по сравнению со стандартом терапии.

Новое показание включает в себя применение осимертиниба в комбинации с химиотерапией для лечения взрослых пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с мутациями в гене, кодирующем рецептор эпидермального фактора роста (EGFR).

Управление США по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств (FDA) предоставляет статус приоритетного рассмотрения заявлений на регистрацию тем препаратам, которые в случае одобрения обеспечат значительное улучшение по сравнению с имеющимися вариантами лечения в отношении безопасности или эффективности, предотвращения серьезных осложнений или повышения приверженности пациентов лечению¹. Окончательное решение о регистрации нового показания к применению будет принято FDA в первом квартале 2024 года.

Ежегодно в мире диагностируется около 2,2 млн случаев рака легкого, из них 80–85% приходится на НМРЛ — наиболее распространенную форму рака легкого^2-4. Почти у 70% пациентов диагностируется распространенный НМРЛ⁵. Кроме того, примерно у 10–15% пациентов с НМРЛ в США и Европе и 30–40% пациентов в Азии имеются мутации в гене EGFR^6-8.

Приложение

Рак легкого
Рак легкого является основной причиной смерти от рака среди мужчин и женщин: на его долю приходится около 20% всех случаев смерти от онкологических заболеваний². В широком понимании рак легкого делится на мелкоклеточный и НМРЛ³. У большинства пациентов НМРЛ диагностируется на стадии распространенного заболевания⁵.

У пациентов с НМРЛ с мутациями в гене EGFR особенно эффективно лечение ингибиторами тирозинкиназы EGFR, которые блокируют сигнальные пути, способствующие росту опухолевых клеток⁹.

Исследование FLAURA2
FLAURA2 представляет собой международное многоцентровое открытое рандомизированное исследование III фазы по изучению терапии первой линии у пациентов с местнораспространенным (стадии IIIB–IIIC) или метастатическим (стадия IV) НМРЛ с мутациями в гене EGFR. Пациенты получали осимертиниб в дозе 80 мг один раз в сутки внутрь (в таблетках) в комбинации с химиотерапией (пеметрексед [500 мг/м²] в сочетании с цисплатином [75 мг/м²] или карбоплатином [AUC5]) один раз в 3 недели в течение 4 циклов с дальнейшей поддерживающей терапией осимертинибом ежедневно в комбинации с пеметрекседом один раз в 3 недели.

Более чем в 150 центрах в исследование было включено 557 пациентов более чем из 20 стран мира, в том числе из США, стран Европы, Южной Америки и Азии. В качестве первичной конечной точки взята ВБП. Исследование продолжается для оценки вторичной конечной точки — ОВ.

Осимертиниб
Осимертиниб представляет собой необратимый ингибитор тирозинкиназы EGFR третьего поколения с доказанной клинической эффективностью при НМРЛ и протективным эффектом в отношении метастатического поражения ЦНС. Более 700 тысяч пациентов по всему миру получали лечение осимертинибом (таблетки 40 мг и 80 мг внутрь один раз в сутки) по различным показаниям. Продолжается изучение этого препарата для лечения пациентов с различными стадиями НМРЛ с мутациями в гене EGFR.

Накоплена обширная база данных, подтверждающих возможность применения осимертиниба при НМРЛ с мутациями в гене EGFR. Осимертиниб — единственный препарат таргетной терапии, увеличивающий выживаемость как на ранних (исследование III фазы ADAURA), так и на поздних стадиях заболевания (исследование III фазы FLAURA). 

Также проводятся несколько исследований III фазы по изучению терапии ранних стадий рака легкого, в том числе адъювантной терапии операбельного рака IA2–IA3 стадии (исследование ADAURA2), неоадъювантной терапии (NeoADAURA) и местнораспространенного неоперабельного рака III стадии (исследование LAURA).

Идёт поиск способов воздействия на механизмы резистентности опухолей в рамках исследований II фазы SAVANNAH и ORCHARD, а также исследования III фазы SAFFRON, в которых изучается комбинация осимертиниба с саволитинибом — мощным пероральным высокоселективным ингибитором тирозинкиназы рецептора MET, а также с другими разрабатываемыми препаратами.

Список источников:

1. Priority Review. Доступно по ссылке: https://www.fda.gov/patients/fast-track-breakthrough-therapy-accelerated-approval-priority-review/priority-review. По состоянию на сентябрь 2023 г.
2. World Health Organisation. International Agency for Research on Cancer. Lung Fact Sheet. Доступно по ссылке: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/15-Lung-fact-sheet.pdf. По состоянию на сентябрь 2023 г.
3. LUNGevity Foundation. Types of Lung Cancer. Доступно по ссылке: https://lungevity.org/for-patients-caregivers/lung-cancer-101/types-of-lung-cancer. По состоянию на сентябрь 2023 г.
4. Cheema PK, et al. Perspectives on treatment advances for stage III locally advanced unresectable non-small-cell lung cancer. Curr Oncol. 2019;26(1):37-42.
5. Net. Lung Cancer - Non-Small Cell: Statistics. Доступно по ссылке: https://www.cancer.net/cancer-types/lung-cancer-non-small-cell/statistics. По состоянию на сентябрь 2023 г.
6. Szumera-Ciećkiewicz A, et al. EGFR Mutation Testing on Cytological and Histological Samples in Non-Small Cell Lung Cancer: a Polish, Single Institution Study and Systematic Review of European Incidence. Int J Clin Exp Pathol. 2013:6;2800-12.
7. Keedy VL, et al. American Society of Clinical Oncology Provisional Clinical Opinion: Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Mutation Testing for Patients with Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer Considering First-Line EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor Therapy. J Clin Oncol. 2011:29;2121-27.

8. Ellison G, et al. EGFR Mutation Testing in Lung Cancer: a Review of Available Methods and Their Use for Analysis of Tumour Tissue and Cytology Samples. J Clin Pathol. 2013:66;79-89.
9. Cross DA, et al. AZD9291, an Irreversible EGFR TKI, Overcomes T790M-Mediated Resistance to EGFR Inhibitors in Lung Cancer. Cancer Discov. 2014;4(9):1046-1061.