Preview

Фармакогенетика и Фармакогеномика

Расширенный поиск

Вклад полиморфизма промоторной области гена AGTR 1 в течение и исход сепсиса у пациентов с различной коморбидностью

Значительный вклад в течение сепсиса и особенно септического шока вносят дисрегуляция артериального давления и развитие циркуляторной недостаточности. 

Одним из генов, влияющих на состояние эндотелия сосудистой стенки и тонуса артериол, является ген рецептора 1 к ангиотензину II (AGTR1). Однонуклеотидный полиморфизм AGTR1 rs275651 ассоциирован с развитием стенокардии, отека легких в условиях высокогорья, гипертензии. Значение полиморфизма AGTR1 rs275651 при сепсисе, в том числе — в группах пациентов в сочетании с выраженной коморбидностью, ранее исследовано не было.
Цель исследования — определение вклада функционального полиморфизма AGTR1 в исход сепсиса у пациентов с различной коморбидностью, включая сердечно-сосудистые заболевания и сахарный диабет второго типа.
Материалы и методы. В проспективное исследование включили 144 пациента ОРИТ двух клинических больниц г. Москвы в возрасте 18-75 лет с клиническими признаками сепсиса (СЕПСИС-3, 2016).
Результаты. В группе пациентов с сердечно-сосудистой патологией носители генотипа TT AGTR1 rs275651 характеризовались меньшим уровнем летальности по сравнению с носителями аллеля A (25 летальных исходов из 33 против 16 из 16, соответственно, p=0,041, ТМФ; p=0,0019, log rank тест). В группе пациентов с сахарным диабетом (n=62), также обнаружили значимые различия в исходе сепсиса — в зависимости от варианта генотипа AGTR1 rs275651. В подгруппе носителей генотипа TT AGTR1 rs275651 выявили значимо меньшую летальность по сравнению с носителями генотипов ТА, AA (27 летальных исхода из 41 и 20 из 21 соответственно, p=0,012, ТМФ; OR=10,37; 95% CI: 1,26-85,5; p<0,0001, log rank тест).
Заключение. Выявили связь функционального полиморфизма AGTR1 -777 T>A (rs275651) с исходом сепсиса у пациентов ОРИТ с высоким уровнем исходной коморбидности: у носителей более распространенного генотипа TT летальность ниже по сравнению с носителями минорной аллели A.

Источник: https://www.reanimatology.com