Preview

Фармакогенетика и Фармакогеномика

Расширенный поиск

Генетические особенности определяют эффективность антипсихотической и антидепрессивной терапии

Целью систематического обзора и мета-анализа было оценить различия в терапии антипсихотиками и антидепрессантами среди пациентов с различным генотипом CYP2C19 и CYP2D6 : медленные метаболизаторы, промежуточные метаболизаторы и нормальные метаболизаторы. 

Методология

Был проведён поиск соответствующих исследований проводился в базах данных PubMed, Clinicaltrialsregister.eu, ClinicalTrials.gov, International Clinical Trials Registry Platform и CENTRAL (до июня 2020 года).

В качестве основных конечных точек рассматривали плазменный уровень антипсихотиков и антидепрессантов у пациентов с различным генотипом CYP2C19 и CYP2D6. 

Результаты
В финальный анализ были включены данные 94 исследований и 8379 индивидуумов. 

Наиболее значимые различия наблюдались у пациентов, получающих арипипразол: концентрация препарата была выше у медленных метаболизаторов и промежуточных метаболизаторов (CYP2D6), по сравнению с нормальными метаболизаторами, отношение шансов, 1,48; 95% ДИ, 1,41-1,57; 12 исследований; 1038 пациентов); галоперидола лактат: концентрация препарата была выше у медленных метаболизаторов и промежуточных метаболизаторов (CYP2D6), по сравнению с нормальными метаболизаторами, отношение шансов, 1,68; 95% ДИ, 1,40-2,02; 9 исследований; 423 пациента); рисперидон: концентрация препарата была выше у медленных метаболизаторов и промежуточных метаболизаторов (CYP2D6), по сравнению с нормальными метаболизаторами, отношение шансов, 1,36; 95% ДИ, 1,28-1,44; 23 исследования; 1492 пациента), эсциталопрама оксалат: концентрация препарата была выше у промежуточных метаболизаторов (CYP2C19 ), по сравнению с нормальными метаболизаторами, отношение шансов, 2,63; 95% ДИ, 2,40-2,89; 4 исследования; 1262 пациента); сертралина гидрохлорид: концентрация препарата была выше у промежуточных метаболизаторов (CYP2C19 ), по сравнению с нормальными метаболизаторами, отношение шансов, 1,38; 95% ДИ, 1,27-1,51; 3 исследования; 917 пациентов).

Различия в концентрации также наблюдались у пациентов, получавших клозапин, кветиапин, амитриптилин, миртазапин, нортриптилин, флуоксетин, флувоксамин, пароксетин и венлафаксин. Однако эти различия были пограничными или базировались на 3 и менее исследованиях. 

Заключение
Согласно результатам систематического обзора и мета-анализа выявлена связь между генотипом CYP2C19/CYP2D6 и концентрацией антипсихотических и антидепрессивных препаратов, что следует учитывать при назначении терапии.

Источник: https://internist.ru 
Опуьликовано: Filip Milosavljević, Nikola Bukvić, Zorana Pavlović, et al. JAMA Psychiatry. 2021;78(3):270-280.