Preview

Фармакогенетика и Фармакогеномика

Расширенный поиск

Тагриссо (осимертиниб) одобрен в качестве адъювантной терапии у пациентов с немелкоклеточным раком лёгкого ранних стадий с мутацией в гене EGFR

Осимертиниб был одобрен в США в качестве адъювантной терапии у взрослых пациентов с немелкоклеточным раком лёгкого (НМРЛ) с мутациями в гене рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) после радикальной хирургической резекции. Осимертиниб показан пациентам с наличием в опухолевых клетках делеции в 19 экзоне или мутации L858R в 21 экзоне гена EGFR, статус мутации должен быть подтверждён с помощью валидированного теста [1,2].

Хотя примерно у 30% пациентов НМРЛ можно диагностировать достаточно рано, чтобы выполнить радикальное оперативное вмешательство, часто развивается рецидив заболевания, и в течение пяти лет после операции рецидив отмечается почти у половины пациентов с IB стадией и более чем у 75% пациентов с IIIА стадией [3-6].

Одобрение было основано на результатах исследования III фазы ADAURA, показавших, что осимертиниб обеспечивает статистически и клинически значимое улучшение безрецидивной выживаемости (БРВ) у пациентов с НМРЛ II и IIIA стадии с мутацией в гене EGFR (первичная конечная точка), а также в общей  популяции включённых в исследование пациентов с НМРЛ IB‒IIIA стадии с мутацией в гене EGFR (ключевая вторичная конечная точка).

Адъювантная терапия осимертинибом снижает риск рецидива заболевания или смерти на 83% у пациентов с EGFRm+ НМРЛ II или IIIA стадии (первичная конечная точка; отношение рисков [ОР] 0,17; 95% доверительный интервал [ДИ] 0,12–0,23; р < 0,0001). В общей популяции включённых в исследование пациентов с EGFRm+ НМРЛ IB–IIIA стадии осимертиниб снижает риск рецидива заболевания или смерти на 80% (ОР 0,20; 95% ДИ 0,15–0,27; p < 0,0001). Спустя два года после операции 89% пациентов, получавших осимертиниб, оставались живы без признаков рецидива заболевания по сравнению с 52% пациентов, получавших плацебо. Данные по безопасности и переносимости осимертиниба, полученные в данном исследовании, были сопоставимы с результатами предыдущих исследований с применением препарата при метастатическом НМРЛ [7].

Источники:

1. The Food and Drug Administration. Approved drugs. https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/fda-approves-osimertinib-adjuvant-therapy-non-small-cell-lung-cancer-egfr-mutations. Дата обращения 20.01.2021.

2. AstraZeneca. Media Center, Press Releases. https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2020/tagrisso-approved-in-the-us-for-early-lung-cancer.html. Дата обращения 20.01.2021.

3. Cagle P, et al. Lung Cancer Biomarkers: Present Status and Future Developments. Archives Pathology Lab Med. 2013;137:1191-1198.

4. Le Chevalier T. Adjuvant Chemotherapy for Resectable Non-Small-Cell Lung Cancer: Where is it Going? Ann Oncol. 2010;21:196-8.

5. Datta D, et al. Preoperative Evaluation of Patients Undergoing Lung Resection Surgery. Chest. 2003;123: 2096–2103.

6. Pignon et al. Lung Adjuvant Cisplatin Evaluation: A Pooled Analysis by the LACE Collaborative Group. J Clin Oncol 2008;26:3552-3559.

7. Wu YL,  al. Osimertinib in Resected EGFR-Mutated Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2020;383(18):1711-1723.

8. World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. Lung Fact Sheet. http://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/15-Lung-fact-sheet.pdf. Дата обращения 20.01.2021..

9. LUNGevity Foundation. Types of Lung Cancer. https://www.lungevity.org/about-lung-cancer/lung-cancer-101/types-of-lung-cancer. Дата обращения 20.01.2021.

10. Szumera-Ciećkiewicz A, et al. EGFR Mutation Testing on Cytological and Histological Samples in Non-Small Cell Lung Cancer: a Polish, Single Institution Study and Systematic Review of European Incidence. Int J Clin Exp Pathol. 2013:6;2800-12.

11. Keedy VL, et al. American Society of Clinical Oncology Provisional Clinical Opinion: Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Mutation Testing for Patients with Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer Considering First-Line EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor Therapy. J Clin Oncol. 2011:29;2121-27.

12. Ellison G, et al. EGFR Mutation Testing in Lung Cancer: a Review of Available Methods and Their Use for Analysis of Tumour Tissue and Cytology Samples. J Clin Pathol. 2013:66;79-89.

13. Cross DA, et al. AZD9291, an Irreversible EGFR TKI, Overcomes T790M-Mediated Resistance to EGFR Inhibitors in Lung Cancer. Cancer Discov. 2014;4(9):1046-1061.

14. AstraZeneca. Media Center, Press Releases.

https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2020/tagrisso-phase-iii-adaura-trial-will-be-unblinded-early-after-overwhelming-efficacy-in-the-adjuvant-treatment-of-patients-with-egfr-mutated-lung-cancer.html.  Дата обращения 20.01.2021.

15. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Тагриссо® ЛП-004492 от 10.02.2020.

16. ClinicalTrials.gov. Find a study – LAURA, NeoADAURA, FLAURA2, SAVANNAH, ORCHARD. https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=&term=&type=&rslt=&age_v=&gndr=&intr=Osimertinib&titles=LAURA+OR+neoADAURA+OR+FLAURA2+OR+SAVANNAH+OR+ORCHARD&outc=&spons=&lead=&id=&cntry=&state=&city=&dist=&locn=&rsub=&strd_s=&strd_e=&prcd_s=&prcd_e=&sfpd_s=&sfpd_e=&rfpd_s=&rfpd_e=&lupd_s=&lupd_e=&sort=.  Дата обращения 20.08.2020.