Preview

Фармакогенетика и Фармакогеномика

Расширенный поиск

Тагриссо (осимертиниб) в качестве адъювантной терапии немелкоклеточного рака лёгкого IB–IIIA стадии с мутациями в гене EGFR увеличивает безрецидивную выживаемость

Детальные результаты исследования III фазы ADAURA показали, что применение осимертиниба в качестве адъювантной терапии у пациентов с немелкоклеточным раком лёгкого (НМРЛ) с мутациями в гене рецептора эпидермального фактора роста (EGFRm) на ранних стадиях (IB, II и IIIA) после полной хирургической резекции опухоли обеспечивало статистически и клинически значимое увеличение безрецидивной выживаемости (БРВ) [1].

Анализ первичной конечной точки (БРВ у пациентов с НМРЛ II или IIIA стадии) показал, что адъювантная терапия осимертинибом приводила к снижению риска рецидива заболевания или смерти на 83 % (отношение рисков [ОР] 0,17; 95 % доверительный интервал [ДИ]: 0,12–0,23, p < 0,0001). При анализе ключевой вторичной конечной точки (БРВ в общей популяции исследования — у пациентов с НМРЛ IB–IIIA стадии) было выявлено снижение риска рецидива заболевания или смерти на 79% (ОР: 0,21; 95% ДИ: 0,16–0,28; p < 0,0001) [1].

Через 2 года 89 % пациентов были живы и оставались без признаков заболевания в группе осимертиниба и 53 % – в группе плацебо. Преимущество осимертиниба по БРВ было отмечено во всех подгруппах, включая пациентов, которые получали химиотерапию после хирургического лечения, и пациентов, которым была проведена только хирургическая операция, а также пациентов азиатского и неазиатского происхождения [1].

Сводные результаты исследования ADAURA [1]

 

 Осимертиниб

Плацебо

БРВ, стадии II–IIIA (первичная конечная точка)i

(n=233)

(n=237)

ОР (95% ДИ)

0,17 (0,12 - 0,23)

Значение р

p < 0,0001

Доля пациентов в живых без признаков заболевания (95% ДИ)

 

 

1 год

97% (94% - 99%)

61% (54% - 67%)

2 года

90% (84% - 93%)

44% (37% - 51%)

3 года

80% (68% - 88%)

28% (19% - 38%)

БРВ, стадии IB–IIIA (вторичная конечная точка)i

(n=339)

(n=343)

ОР (95% ДИ)

0,21 (0,16 - 0,28)

Значение р

p < 0,0001

Доля пациентов в живых без признаков заболевания (95% ДИ)

 

 

1 год

97% (95% - 99%)

69% (63% - 73%)

2 года

89% (84% - 92%)

53% (47% - 59%)

3 года

79% (69% - 86%)

41% (33% - 49%)

i Дата окончания сбора данных для проведения анализа БРВ: 17 января 2020 г.

Данные по безопасности и переносимости осимертиниба, полученные в данном исследовании, согласовывались с результатами предыдущих исследований с применением препарата при метастатическом НМРЛ. Нежелательные явления 3-й степени тяжести и выше по оценке исследователей, независимо от причины возникновения, были зарегистрированы у 10% пациентов в группе осимертиниба и у 3% - в группе плацебо [1].

Об исследовании ADAURA [1, 2]

ADAURA — это рандомизированное двойное-слепое плацебо-контролируемое глобальное исследование III фазы по оценке адъювантной терапии у 682 пациентов с немелкоклеточным раком лёгкого с наличием мутации в гене EGFR стадии IB, II и IIIA после полной резекции опухоли с/без послеоперационной адъювантной химиотерапии. Пациенты в экспериментальной группе получали пероральную терапию препаратом осимертиниб в дозе 80 мг в сутки на протяжении 3 лет или до развития рецидива. Исследование проводилось в более чем 200 центрах в 20 странах, в том числе в России, США, Европе, Южной Америке, Азии и на Ближнем Востоке. Первичной конечной точкой является безрецидивная выживаемость; первоначально публикация данных планировалась на 2022 год. В рамках исследования продолжится оценка ОВ как вторичной конечной точки.

О препарате осимертиниб

Осимертиниб является необратимым ингибитором тирозинкиназы EGFR третьего поколения, предназначенным для ингибирования как активирующих мутаций в гене EGFR, так и мутации резистентности Т790М, и обладающим клинической активностью в отношении метастазов в ЦНС [3].

Осимертиниб зарегистрирован на территории Российской Федерации в качестве первой линии терапии местно-распространённого или метастатического немелкоклеточного рака лёгкого в случае наличия в опухолевых клетках мутации в гене рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) (делеции в экзоне 19 или замены L858R в экзоне 21) у взрослых пациентов, а также для лечения местно-распространённого или метастатического немелкоклеточного рака лёгкого с мутацией Т790М в гене EGFR у взрослых пациентов [3].

Осимертиниб не зарегистрирован на территории Российской Федерации для применения в качестве адъювантной терапии у пациентов с немелкоклеточным раком лёгкого. Компания «АстраЗенека» не рекомендует назначение препарата осимертиниб вне рамок зарегистрированной инструкции по применению.

Осимертиниб также исследуется при нерезектабельном местнораспространённом НМРЛ (исследование LAURA), метастатическом НМРЛ в сочетании с химиотерапией (исследование FLAURA2), а также в сочетании с потенциальными новыми лекарственными препаратами для преодоления резистентности к ИТК EGFR (исследования SAVANNAH, ORCHARD) [4].

Список литературы

  1. Herbst RS, Tsuboi M, John T, et al. Osimertinib as adjuvant therapy in patients with stage IB-IIIA EGFR mutation-positive NSCLC after complete tumor resection: ADAURA. J Clin Oncol. 2020;38(suppl; abstr LBA5).
  2. AstraZeneca. Media Center, Press Releases. https://www.astrazeneca.com/content/astraz/media-centre/press-releases/2020/tagrisso-phase-iii-adaura-trial-will-be-unblinded-early-after-overwhelming-efficacy-in-the-adjuvant-treatment-of-patients-with-egfr-mutated-lung-cancer.html. Дата обращения 3 июня 2020 г.
  3. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Тагриссо® ЛП-004492 от 10.02.2020.
  4. ClinicalTrials.gov. Find a study – LAURA, FLAURA2, SAVANNAH, ORCHARD. https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=&term=&type=&rslt=&age_v=&gndr=&intr=osimertinib&titles=LAURA+OR+FLAURA2+OR+SAVANNAH+OR+ORCHARD&outc=&spons=&lead=&id=&cntry=&state=&city=&dist=&locn=&rsub=&strd_s=&strd_e=&prcd_s=&prcd_e=&sfpd_s=&sfpd_e=&rfpd_s=&rfpd_e=&lupd_s=&lupd_e=&sort=. Дата обращения 16 апреля 2020.