Исследователи из Научно-исследовательского института Бекмана сообщили об успешном использовании клеточной терапии CAR-T против В-клеточных опухолей.

Хонг Цинь и его коллеги из Научно-исследовательского института Бекмана (Beckman Research Institute — BRI) сообщают о новой клеточной терапии CAR-T против В-клеточных опухолей, которая была успешно протестирована в экспериментах на животных. Результаты исследования были опубликованы в журнале Science Transal Medicine.

Т-клетки с химерным антигенным рецептором, направленные против CD19, продемонстрировали отличные показатели ответа при лечении лимфом и лейкемии. Несмотря на высокую начальную эффективность, у некоторых пациентов возникают рецидивы заболевания.

Исследователи разработали гуманизированные CAR-клетки второго поколения против другого B-клеточно-специфического маркера — рецептора активирующего фактора B-клеток (BAFF-R). BAFF-R — цитокин, который связывается с рецептором BAFF на опухолевых клетках. Новая CAR-T-клеточная терапия также распознает рецептор BAFF и предназначена для уничтожения малигнизированных клеток.

Комбинация тисагенлеклейсела и аксикабтаген дает новую надежду на выздоровление пациентам с В-клеточными опухолями. Эндогенные Т-клетки пациента снабжаются химерным антигенным рецептором. чтобы они могли атаковать опухоль после реинфузии, которая больше не распознается для немодифицированных Т-клеток.

Частично удивительные результаты были достигнуты с новой концепцией терапии. Однако терапия работает не у всех пациентов. У 20-30% успешно пролеченных людей опухоль, по-видимому, возвращается через несколько лет. Вместо того чтобы атаковать трансформированные опухолевыми клетками В-клетки посредством эпитопа CD19, Т-клетки пациентов снабжены CAR, который распознает рецептор BAFF (BAFF-R). Физиологически цитокин BAFF связывается с этим рецептором BAFF — это приводит к активации альтернативного сигнального пути NF-κB.

Физиологическая функция рецептора BAFF не играет никакой роли в выздоровлении пациентов. BAFF-R действует как точка привязки для модифицированных Т-клеток, которые убивают опухолевые клетки после связывания с высокой эффективностью.

Чтобы проверить новый подход CAR-T, исследователи лечили мышей, которым трансплантировали различные CD19-устойчивые опухоли человека, с помощью терапии BAFF-R-CAR-T. Вместо фрагмента антитела, который распознает эпитоп CD19, химерные антигенные Т-клеточные рецепторы были оснащены фрагментом антитела, который распознает рецептор BAFF. Исследователи наблюдали замечательную регрессию опухоли с частотой излечения около 100%.

BAFF-R является высокоэкспрессируемым поверхностным маркером линии B-клеток при различных злокачественных новообразованиях, что делает его привлекательной мишенью для иммунотерапии. Исследователи предполагают, что передача сигналов BAFF-R является драйвером роста и выживания B-клеток.

Полученные свидетельствуют о том, что дальнейшее развитие Т-клеточной терапии, направленной на BAFF-R, является оправданным для В-клеточных злокачественных новообразований. Будущие стратегии, сочетающие двойное нацеливание на CD19 и BAFF-R, также могут использоваться в клинической практике.

Опубликовано: Indicator, Новый вид иммунотерапии может эффективно бороться с лейкемией и лимфомой
Источник: https://www.univadis.ru