Система BE3, которая не разрезает ДНК полностью, позволяет избежать нежелательных генетических ошибок во время восстановления после использования CRISPR-Cas9.

Ученые провели два исследования на животных с использованием модифицированной версии системы генного редактирования. Первое исследование было проведено учеными из США на мышиных моделях с редким заболеванием печени, наследственной тирозинемией 1 типа (НТ1). Прогрессирование данного заболевания может привести к развитию печеночной недостаточности и появлению злокачественных новообразований.

Ученые использовали пренатальное генное редактирование на мышиной модели с HT1 для того чтобы усовершенствовать функцию печени. Ученые сообщили, что после проведения генного редактирования мыши демонстрировали улучшение функции печени по сравнению с животными, которым давался стандартный препарат для лечения HT1.

Исследователи использовали систему BE3, которая в отличие от CRISPR-Cas9 не разрезает ДНК полностью, а лишь доставляет фермент в определенное место в ДНК клеток печени. Данная система способна предотвратить нежелательные генетические ошибки во время процесса восстановления после использования CRISPR-Cas9. Фермент модифицировал генетическую последовательность для того чтобы произвести необходимый терапевтический эффект в эмбрионах мышей. После рождения у мышей наблюдалось стабильное количество BE3-редактированных клеток печени в течение трех месяцев. Ученые также планируют использовать данную технологию для прямого исправления мутации.

В ходе второго исследования на мышах ученые из Швейцарии рассмотрели возможность использования генного редактирования для лечения фенилкетонурии. Причиной заболевания является наследственная мутация в гене, ответственном за выработку фермента фенилаланин-гидроксилаза в печени. Используя CRISPR-Cas9, ученые добавили фермент цитидиндезаминаза, благодаря чему удалось откорректировать до 60% всех копий мутировавшего гена в печени у взрослых особей. У животных не наблюдалось симптомов заболевания.
В настоящее время ученые ищут новые методы доставки CRISPR и BE3, которые смогут снизить риск нежелательных иммунных реакций.

Источник: www.univadis.ru

Опубликовано: FierceBiotech, Scientists use CRISPR to treat genetic liver diseases in neonatal and adult mice