Анализ данных Онкологического атласа генома продемонстрировал, что генетические мутации в факторах сплайсинга РНК более распространены и встречаются в большем числе злокачественных новообразований, чем считалось ранее.

Соматические мутации в основных факторах сплайсинга были ранее выявлены при некоторых типах злокачественных новообразований крови. Однако новые результаты исследования впервые дают возможность понять насколько распространены мутации факторов сплайсинга во многих типах злокачественных новообразований и определить роль, которую они играют в формировании и прогрессировании опухоли.

Ученые использовали полное секвенирование экзома и РНК, для того чтобы провести анализ 10,000 образцов пациентов с 33 типами опухолей. Исследователи выявили 199 генов с предполагаемыми драйверными мутациями, включая мутации с потерей функции ионкогенные мутации. Также были выявлены мутации в факторах сплайсинга во всех 33 типах опухолей, при этом в некоторых типах опухолей мутации были обнаружены в 60% образцов.

Ученые проводят I фазу клинических испытаний препарата, который на стадии доклинических исследований продемонстрировал противоопухолевое воздействие на моделях различных злокачественных новообразований со сплайсинговыми мутациями. Препарат представляет собой доступный для приема внутрь низкомолекулярный ингибитор мутантного комплекса SF3b, гена фактора сплайсинга. На данном этапе ученые проводят оценку безопасности и эффективности использования данного препарата у пациентов с миелодиспластическим синдромом, острым хроническим миелолейкозом и хроническим миеломоноцитарным лейкозом с мутациями в генах фактора сплайсинга.

Источник: www.univadis.ru

Опубликовано: FierceBiotech, Genomic analysis uncovers prevalence of RNA splicing mutations in 33 tumor types